Значимое
Клопидогрел × ритонавир
Антиагреганты – ингибиторы P2Y12-рецепторов×Ингибитор ВИЧ-протеазы / фармакокинетический бустер
Механизм
Ритонавир блокирует ферменты CYP3A4 и CYP2C19, через которые клопидогрел превращается в активный метаболит. Активный метаболит не образуется – антиагрегантный эффект теряется. Дополнительно ритонавир индуцирует глюкуронидирование, что также снижает активность клопидогрела.
Симптомы
Симптомов пациент не чувствует – антиагрегантный эффект ослабевает скрытно. У пациентов с коронарным стентом или после острого коронарного синдрома – риск повторного инфаркта миокарда, тромбоза стента и ишемического инсульта.
Тактика
Сочетание избегают. Альтернатива антиагреганта – тикагрелор (не требует активации через CYP2C19). При невозможности тикагрелора – празугрел (требует активации, но через другой путь) с осторожностью.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.