Карбамазепин × Кветиапин

Карбамазепин сильно ускоряет работу фермента печени CYP3A4, главного пути распада кветиапина. В исследовании у пациентов экспозиция кветиапина (площадь под кривой «концентрация – время») на фоне карбамазепина упала в среднем до 13% от исходной, у части пациентов еще ниже (инструкция кветиапина). Влияние есть и в обратную сторону: кветиапин может повышать уровень активного метаболита карбамазепина, 10,11-эпоксида (инструкция карбамазепина).

Кветиапин теряет действие: возвращаются галлюцинации, бред, возбуждение, при биполярном расстройстве растет риск нового эпизода мании или депрессии. При избытке эпоксида карбамазепина бывают головокружение, сонливость, атаксия, двоение в глазах. Если карбамазепин отменили, а повышенную дозу кветиапина оставили, концентрация кветиапина растет: сонливость, головокружение, падение давления при вставании.

Начинать кветиапин у пациента, который принимает карбамазепин, можно, только если польза кветиапина перевешивает риск отмены индуктора; индуктор меняют постепенно и при необходимости на препарат без индукции ферментов, например вальпроат натрия (инструкция кветиапина). Если сочетание нужно надолго, больше 7–14 дней, дозу кветиапина повышают, вплоть до пятикратной от исходной, подбирая ее по клиническому ответу и переносимости (инструкция кветиапина, утвержденная Управлением по контролю качества лекарств США, FDA). Испанская инструкция ограничивает суточную дозу кветиапина 750 мг при шизофрении и 800 мг при биполярном расстройстве (инструкция кветиапина). После отмены карбамазепина дозу кветиапина возвращают к исходной в течение 7–14 дней (инструкция кветиапина FDA). Из-за роста эпоксида дозу карбамазепина подстраивают или контролируют его концентрацию в крови (инструкция карбамазепина).