Пимозид × Зипрасидон

Оба антипсихотика удлиняют интервал QT на электрокардиограмме (ЭКГ). Зипрасидон делает это дозозависимо, от легкой до умеренной степени (инструкция зипрасидона); в плацебо-контролируемых исследованиях на максимальной суточной дозе 160 мг скорректированный интервал QT (QTc) рос примерно на 10 мс (инструкция зипрасидона, Управление по контролю качества лекарств США (FDA)). В инструкции пимозида перечисляют удлинение QT, пируэтную тахикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков на обычных дозах. Совместных исследований пары не проводили, и обе инструкции исходят из того, что эффекты складываются (инструкции зипрасидона и пимозида). Кинетического вклада инструкции не ждут: зипрасидон почти не тормозит ферменты цитохрома, в том числе CYP3A4 и CYP2D6, которые участвуют в обмене пимозида (инструкция зипрасидона). Оба препарата блокируют дофаминовые D2-рецепторы, так что двигательные побочные эффекты и риск злокачественного нейролептического синдрома тоже суммируются.

Удлинение QT человек сам не чувствует, его видно только на электрокардиограмме (ЭКГ). Сердцебиение, головокружение, обморок или судороги инструкция зипрасидона называет возможными признаками злокачественной аритмии (инструкция зипрасидона); в инструкции пимозида к ним добавляют внезапную смерть и остановку сердца. Двойная блокада дофаминовых рецепторов проявляется тремором, скованностью, акатизией, острой дистонией, а при злокачественном нейролептическом синдроме – высокой температурой, ригидностью мышц, нестабильными давлением и пульсом, спутанным сознанием (инструкции обоих препаратов).

Сочетание противопоказано: испанская инструкция зипрасидона называет пимозид поименно в разделе противопоказаний (инструкция зипрасидона, Испанское агентство по лекарствам (AEMPS)), в американской инструкции зипрасидона пимозид стоит в списке препаратов, с которыми зипрасидон не назначают (инструкция зипрасидона, Управление по контролю качества лекарств США (FDA)), испанская инструкция пимозида противопоказывает ему любой препарат с известным удлинением интервала QT и подчеркивает, что ее список примеров не исчерпывающий (инструкция пимозида), а американская инструкция пимозида называет зипрасидон прямо (инструкция пимозида, FDA). Два препарата вместе не назначают; если пациенту на одном из них нужен другой антипсихотик, выбирают тот, который не удлиняет интервал QT, потому что запрет в обеих инструкциях распространяется на весь этот класс (инструкции зипрасидона и пимозида). У каждого препарата отдельно: до старта зипрасидона приводят в норму калий и магний, у пациентов со стабильной болезнью сердца снимают электрокардиограмму (ЭКГ) (инструкция зипрасидона); на пимозиде ЭКГ снимают до старта и повторяют во время лечения (инструкция пимозида). При сердцебиении, головокружении, обмороке или судорогах делают ЭКГ и ищут аритмию (инструкция зипрасидона), а при QTc выше 500 мс препарат отменяют (инструкции зипрасидона и пимозида).