Азитромицин × Пимозид

Оба препарата удлиняют интервал QT на электрокардиограмме (ЭКГ): в инструкции пимозида есть удлинение QT, пируэтная тахикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков на обычных дозах, в инструкции азитромицина – удлинение QT и пируэтная тахикардия. По американской инструкции пимозида макролиды у людей с удлиненным QT, какое дает и пимозид, в редких случаях сопровождались желудочковыми аритмиями, а после добавления кларитромицина к пимозиду сообщали о двух внезапных смертях. Кинетический вклад азитромицина невелик: его инструкция называет его слабым ингибитором цитохрома P450 и не находит клинически значимого торможения фермента CYP3A4, одного из двух главных путей распада пимозида, но полностью такое торможение не исключает. Азитромицин долго остается в организме: конечный период полувыведения около 68 часов, низкие концентрации держатся и после окончания курса (инструкция азитромицина). Исследований самой пары в инструкциях нет.

Удлинение интервала QT человек сам не чувствует, его видно только на электрокардиограмме (ЭКГ). Опасность в желудочковых аритмиях: пируэтной тахикардии, желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков, вплоть до остановки сердца и внезапной смерти (инструкции пимозида и азитромицина). Приступ аритмии дает сердцебиение, головокружение или обморок. Риск выше у женщин и пожилых, при низком калии или магнии, выраженной брадикардии, аритмиях и тяжелой сердечной недостаточности (инструкции азитромицина и пимозида).

Сочетание противопоказано: американская инструкция пимозида называет азитромицин поименно среди макролидов, с которыми пимозид не назначают (инструкция пимозида, Управление по контролю качества лекарств США (FDA)), а испанская противопоказывает пимозид вместе с любыми препаратами, удлиняющими интервал QT, и с антибиотиками-макролидами (инструкция пимозида, Испанское агентство лекарств и медицинских изделий (AEMPS)). Азитромицин входит в группу препаратов, удлиняющих QT, по своей же инструкции, которая описывает удлинение QT и пируэтную тахикардию (инструкция азитромицина, AEMPS). Инструкции азитромицина мягче: испанская требует осторожности с такими препаратами и приводит пимозид как пример, американская велит взвесить пользу и риск (инструкции азитромицина, AEMPS и FDA), но действует самый строгий документ. Если пациенту, который принимает пимозид, нужен антибиотик, азитромицин не назначают. Кларитромицин и эритромицин тоже противопоказаны, а по американской инструкции пимозида с ним нельзя давать еще спарфлоксацин, гатифлоксацин и моксифлоксацин (инструкция пимозида, FDA). Если человек уже принимает оба препарата, один из них отменяют. При любом лечении пимозидом электрокардиограмму (ЭКГ) снимают до старта и повторяют во время лечения, калий и магний держат в норме, а при интервале QT или скорректированном интервале QT (QTc) выше 500 мс пимозид отменяют (инструкции пимозида, AEMPS и FDA).