Кветиапин × Тразодон

Тразодон удлиняет интервал QT, и после выхода на рынок сообщали о желудочковой тахикардии типа «пируэт» при дозах 100 мг и ниже (инструкция тразодона, Управление по контролю качества лекарств США, FDA). У кветиапина удлинение QT отмечали при обычных дозах и при передозировке (инструкция кветиапина, Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS), и такие эффекты двух препаратов могут складываться (инструкция тразодона FDA). Оба препарата действуют на центральную нервную систему: тразодон усиливает седативный эффект антипсихотиков, оба вызывают сонливость и падение давления при вставании (инструкции обоих препаратов, AEMPS). Тразодон относится к серотонинергическим средствам, кветиапин вместе с ними повышает риск серотонинового синдрома, а при сочетании тразодона с нейролептиками описывали злокачественный нейролептический синдром, в том числе со смертельным исходом (инструкции обоих препаратов, AEMPS). Кветиапин и его метаболиты не подавляют основные ферменты цитохрома P450 (CYP), исследований кинетики этой пары в инструкциях нет (инструкция кветиапина FDA).

Удлинение интервала QT само по себе не ощущается и видно только на электрокардиограмме (ЭКГ), а желудочковая аритмия дает сердцебиение, головокружение и обморок. Сложение седативного действия и падения давления дает сонливость, головокружение при вставании, обмороки и падения, чаще у пожилых (инструкции обоих препаратов). Серотониновый синдром проявляется возбуждением, галлюцинациями, дрожью, подергиваниями мышц, жаром и частым пульсом (инструкция тразодона), а злокачественный нейролептический синдром – высокой температурой, скованностью мышц, спутанностью сознания, скачками пульса и давления (инструкция кветиапина).

В инструкциях обоих препаратов Управления по контролю качества лекарств США (FDA) требуют избегать их сочетания с препаратами, удлиняющими интервал QT, а каждый из двух препаратов удлиняет QT по своим документам (инструкции кветиапина и тразодона FDA; инструкция кветиапина, Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS). Испанские инструкции обоих препаратов мягче, в них при таком сочетании просят осторожности (инструкции кветиапина и тразодона, AEMPS). Кветиапина и тразодона избегают при брадикардии, низком калии или магнии, врожденном удлинении QT и нарушениях ритма в прошлом (инструкции кветиапина и тразодона FDA). У пожилых, при сердечной недостаточности и гипертрофии сердца кветиапин назначают с осторожностью (инструкция кветиапина, AEMPS). Тразодон может усилить седативный эффект антипсихотиков, в таком случае в его инструкции рекомендуют снизить дозу (инструкция тразодона, AEMPS). Если давление падает при вставании, рассматривают снижение дозы кветиапина или более медленное повышение (инструкция кветиапина, AEMPS). Сонливость и давление внимательно отслеживают после старта, до и после повышения дозы, а пациента предупреждают, что за руль садятся только тогда, когда стало ясно, как препараты на него действуют (инструкция тразодона, AEMPS; инструкции обоих препаратов FDA). При признаках серотонинового или злокачественного нейролептического синдрома тразодон сразу отменяют и начинают поддерживающее лечение (инструкция тразодона, AEMPS), а при злокачественном нейролептическом синдроме отменяют и кветиапин (инструкция кветиапина, AEMPS).