Рифабутин × Вориконазол

Взаимодействие идет в обе стороны. Вориконазол подавляет фермент печени CYP3A4, которым организм разрушает рифабутин: при вориконазоле 400 мг дважды в день площадь под кривой концентрации (AUC) рифабутина выросла на 331%, пиковая концентрация на 195%. Рифабутин в ответ ускоряет обмен вориконазола: при обычной дозе 200 мг дважды в день AUC вориконазола упала на 78%, пиковая концентрация на 69%. При дозе вориконазола 350 мг дважды в день его пиковая концентрация почти не отличалась от обычной (на 4% ниже), но AUC осталась на 32% ниже, чем у 200 мг без рифабутина. При 400 мг дважды в день пиковая концентрация и AUC вориконазола выросли почти вдвое.

Избыток рифабутина может проявиться увеитом: боль и покраснение глаза, светобоязнь, затуманенное зрение. В крови падает число нейтрофилов, реже тромбоцитов, отсюда лихорадка, инфекции, синяки. Нехватку вориконазола видно по тому, что грибковая инфекция не отступает: держится лихорадка, не уходят очаги в легких или других органах.

Сочетание противопоказано в американских инструкциях вориконазола и рифабутина (Управление по контролю качества лекарств США, FDA). В Европе его не запрещают, но избегают, если польза не перевешивает риск (инструкция вориконазола, Европейское агентство по лекарственным средствам, EMA; инструкция рифабутина, Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS). Если без рифабутина не обойтись, поддерживающую дозу вориконазола поднимают: внутрь с 200 до 350 мг дважды в день (при весе меньше 40 кг со 100 до 200 мг дважды в день), внутривенно до 5 мг/кг дважды в день (инструкция вориконазола, EMA). Все время совместного приема внимательно следят за общим анализом крови и побочными эффектами рифабутина, прежде всего за увеитом (инструкция вориконазола, EMA). При подозрении на увеит пациента направляют к офтальмологу и, если нужно, отменяют рифабутин (инструкция рифабутина, AEMPS).