Кларитромицин × Ранолазин

Кишечник и печень разрушают ранолазин в основном ферментом CYP3A4, а кларитромицин сильно подавляет этот фермент. Цифр для самой пары в инструкциях нет, ориентир – кетоконазол 200 мг два раза в день, тоже сильный ингибитор CYP3A4. Он увеличил площадь под кривой концентрации (AUC) ранолазина в 3,0–3,9 раза. Вместе с концентрацией ранолазина растут его дозозависимые побочные эффекты и удлинение интервала QT на электрокардиограмме. Кларитромицин сам удлиняет интервал QT, а в инструкции ранолазина предупреждают, что при сочетании с такими препаратами риск желудочковых аритмий теоретически выше.

Избыток ранолазина вызывает головокружение, тошноту и рвоту, а при высокой концентрации – двоение в глазах, вялость, спутанность сознания и обмороки. При передозировке ранолазина внутрь наблюдали падение давления, редкий пульс, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, сильную дрожь, шаткую походку и галлюцинации. Кларитромицин тоже удлиняет интервал QT, и у пациентов, принимающих кларитромицин, сообщали о пируэтной тахикардии и смертельных исходах.

Сочетание противопоказано (инструкция кларитромицина, Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS; инструкция ранолазина, Европейское агентство по лекарственным средствам, EMA; инструкция ранолазина, Управление по контролю качества лекарств США, FDA). Дозового условия в этих документах нет, запрет касается любой дозы обоих препаратов. Ранолазин назначают при стабильной стенокардии (инструкция ранолазина, EMA). При ишемической болезни сердца пользу кларитромицина взвешивают против редкого риска аритмии, инфаркта и сердечно-сосудистой смерти (инструкция кларитромицина, AEMPS), а также роста общей смертности через год и более после курса (инструкция кларитромицина FDA). Кларитромицин противопоказан при низком калии или магнии в крови и при удлинении интервала QT или желудочковых аритмиях в прошлом (инструкция кларитромицина, AEMPS). Если пациент все же принял оба препарата и появились головокружение, рвота, двоение в глазах или обморок, его внимательно наблюдают и лечат симптоматически (инструкция ранолазина, EMA), по показаниям – с непрерывной записью электрокардиограммы (инструкция ранолазина FDA).