Ранолазин × Ритонавир

Печень разрушает ранолазин в основном ферментом CYP3A4, а ритонавир сильно подавляет этот фермент. Цифр для самой пары в инструкциях нет. Ориентир – кетоконазол, тоже сильный ингибитор CYP3A4: он увеличил площадь под кривой концентрации (AUC) ранолазина в 3–3,9 раза. Вместе с концентрацией ранолазина растут его дозозависимые побочные эффекты и удлинение интервала QT.

Избыток ранолазина вызывает головокружение, тошноту и рвоту, при высокой концентрации возможны двоение в глазах, вялость и обмороки. При передозировке ранолазина наблюдали падение давления, редкий пульс, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, сильная дрожь, шаткая походка и галлюцинации.

Сочетание противопоказано (инструкции ритонавира и ранолазина, Европейское агентство по лекарственным средствам, EMA; инструкции обоих препаратов, Управление по контролю качества лекарств США, FDA). Запрет касается и малых доз ритонавира, которыми усиливают другие ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): все ингибиторы протеазы ВИЧ стоят в списке противопоказаний ранолазина (инструкция ранолазина, EMA), а дозового условия для ранолазина у ритонавира нет (инструкции ритонавира, EMA и FDA). Когда ритонавир усиливает другой ингибитор протеазы, противопоказания сверяют и по инструкции этого препарата (инструкция ритонавира, EMA). Если пациент все же принял оба препарата и появились головокружение, рвота, двоение в глазах или обморок, его внимательно наблюдают и лечат симптоматически (инструкция ранолазина, EMA), если нужно, с непрерывной записью электрокардиограммы (инструкция ранолазина FDA).