Evigrade

Аторвастатин + Эзетимиб

Фиксированная комбинация: статин и ингибитор кишечной абсорбции холестерина

АТХ-код: C10BA05(Аторвастатин и эзетимиб)

Обновлено · Методология

Показания

A

Дислипидемия

Вторая линия

Первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия у пациентов, не достигших цели на максимально переносимой дозе аторвастатина. По 2019 и SEA 2023 после перенесенного инфаркта или инсульта цель ЛПНП <55 мг/дл; при очень высоком ASCVD-риске – тоже <55 мг/дл; при высоком – <70 мг/дл. Доза: 10/10, 20/10, 40/10, 80/10 мг 1 раз в сутки вечером (для синтеза холестерина пик ночью). Эффект через 4–6 недель, контроль липидов через 6–8 недель и далее раз в 6–12 месяцев.

МКБ-10: E78 · МКБ-11: 5C80

Маркетинговые заявления без доказательной базы

Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.

D

Anti-age и долголетие

Не рекомендуют

Аторвастатин + эзетимиб иногда продают как «препарат для долголетия» и «снижения холестерина у молодых здоровых» с <130 мг/дл и ASCVD-риском <5%. По 2019, 2018 и SEA 2023 фармакотерапию статинами без эзетимиба не начинают при ASCVD-риске <5% – польза не превышает риски (миопатия, повышение трансаминаз, гипергликемия). Эзетимиб + статин у молодых без диагностированной дислипидемии или семейной гиперхолестеринемии нет показаний. Если препарат назначили «для профилактики старения» без подсчета риска по или семейной формы – получите второе мнение и расчет ASCVD-риска.

Как читать уровни A–F
  • AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
  • BРекомендуют в отдельных ситуациях
  • CДанные исследований противоречат друг другу
  • DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
  • FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Аторвастатин блокирует ГМГ-КоА-редуктазу в печени – клетки печени синтезируют меньше холестерина и активнее захватывают из крови. Эзетимиб блокирует кишечный белок NPC1L1 – уменьшает абсорбцию пищевого и желчного холестерина. Аддитивный эффект: к снижению ЛПНП на 30–50% от статина добавляются еще 20–25% от эзетимиба. IMPROVE-IT (NEJM 2015) подтвердил снижение сердечно-сосудистых событий на 6,4% за 7 лет.

Безопасность

Противопоказания

  • Гиперчувствительность
  • Активное заболевание печени, стойкое повышение трансаминаз без объяснения
  • Беременность и ГВ
  • Сопутствующее назначение сильных ингибиторов CYP3A4 (телапревир, типранавир/ритонавир) в высоких дозах

Серьезные побочные эффекты

  • Рабдомиолиз (редко)
  • Острое повреждение печени
  • Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия (анти-HMGCR антитела)
  • Геморрагический инсульт у пациентов после инсульта (по SPARCL – редко)

Частые побочные эффекты

  • Миалгия
  • Артралгия
  • Расстройство ЖКТ
  • Повышение трансаминаз
  • Головная боль
  • Слегка повышенный риск нового СД 2 типа у предрасположенных

Беременность: можно ли принимать Аторвастатин + Эзетимиб?

Противопоказан. Статины тератогенны (нарушение синтеза холестерина у плода). У женщин репродуктивного возраста – эффективная контрацепция; при планировании беременности статин отменяют за 1–2 месяца.

Кормление грудью: можно ли принимать Аторвастатин + Эзетимиб?

Противопоказан. Статины проникают в грудное молоко в значимых концентрациях; теоретический риск нарушения нейроразвития грудничка. На время ГВ откладывают терапию или применяют только колестирамин/колестипол (не всасываются).

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Практические заметки

Мониторинг

/ исходно и при появлении симптомов гепатита; рутинно не нужно. (CPK) – только при мышечной боли или слабости. и гликированный гемоглобин раз в 6–12 месяцев (статины слегка повышают сахар крови).

Взаимодействие с нутриентами

Грейпфрутовый сок

Аторвастатин в этой комбинации разрушается ферментом CYP3A4, а грейпфрутовый сок этот фермент тормозит. По испанской инструкции, стакан 240 мл в день повышал количество аторвастатина в крови на 37%. Больше 1,2 литра в день в течение 5 дней давали рост в 2,5 раза. Инструкция не рекомендует пить много грейпфрутового сока вместе с препаратом. Если появились необъяснимые боль или слабость в мышцах, темная моча, проверяют креатинкиназу.

Источник: AEMPS: Ficha técnica de Atozet 10 mg/20 mg comprimidos recubiertos con película (ezetimiba y atorvastatina) (2023)

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Аторвастатин + Эзетимиб?

Аторвастатин + Эзетимиб рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Дислипидемия (уровень доказательности A), Anti-age и долголетие (уровень доказательности D). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Аторвастатин + Эзетимиб?

Частые побочные эффекты Аторвастатин + Эзетимиб (≥ 1 из 100): Миалгия, Артралгия, Расстройство ЖКТ, Повышение трансаминаз, Головная боль, Слегка повышенный риск нового СД 2 типа у предрасположенных. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Аторвастатин + Эзетимиб при беременности?

Противопоказан. Статины тератогенны (нарушение синтеза холестерина у плода). У женщин репродуктивного возраста – эффективная контрацепция; при планировании беременности статин отменяют за 1–2 месяца.

Можно ли Аторвастатин + Эзетимиб при грудном вскармливании?

Противопоказан. Статины проникают в грудное молоко в значимых концентрациях; теоретический риск нарушения нейроразвития грудничка. На время ГВ откладывают терапию или применяют только колестирамин/колестипол (не всасываются).

Кому Аторвастатин + Эзетимиб противопоказан?

Аторвастатин + Эзетимиб противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность; Активное заболевание печени, стойкое повышение трансаминаз без объяснения; Беременность и ГВ; Сопутствующее назначение сильных ингибиторов CYP3A4 (телапревир, типранавир/ритонавир) в высоких дозах. Полный список в разделе «Безопасность».

Другие препараты этой группы

Рыбий жир из печени трески, Эзетимиб, Флувастатин, Гемфиброзил, Ловастатин, Правастатин, Симвастатин, Масло криля