Петидин × Селегилин

Селегилин необратимо тормозит моноаминоксидазу (МАО) – фермент, который разрушает катехоламины и серотонин. В рекомендованной дозе он действует в основном на ее тип В (МАО-В), а при дозе выше 10 мг в сутки теряет избирательность (инструкция селегилина; инструкция селегилина Управления по контролю качества лекарств США, FDA). У людей, которые принимают ингибиторы МАО, петидин в обычных дозах изредка вызывает тяжелые непредсказуемые реакции, иногда смертельные, и механизм этих реакций до конца не ясен (инструкция петидина FDA). Опасность – острое возбуждение или угнетение центральной нервной системы с подъемом или падением давления (инструкция петидина). Торможение МАО необратимое, поэтому риск держится и после отмены селегилина, пока организм не восстановит фермент. Ферменты печени в этой паре ни при чем: селегилин не тормозит ферменты CYP3A4 и CYP2B6, которые разрушают петидин (инструкции селегилина и петидина FDA).

Реакция бывает двух видов. Первый похож на острую передозировку опиоида: кома, тяжелое угнетение дыхания, синюшность и падение давления. Второй – перевозбуждение, судороги, тахикардия, очень высокая температура и подъем давления, иногда с серотониновым синдромом: возбуждением, жаром, поносом, потливостью, дрожью и нарушением сознания (инструкция петидина Управления по контролю качества лекарств США, FDA). У пациентов, которые получали селегилин вместе с петидином, отмечали оглушенность, мышечную ригидность, сильное возбуждение, галлюцинации и повышение температуры, были и смертельные случаи. После отмены сочетания симптомы обычно проходят за несколько дней (инструкция селегилина FDA). Серотониновый синдром обычно начинается через несколько часов или дней совместного приема, но бывает и позже (инструкция петидина FDA).

Сочетание противопоказано (инструкция селегилина, разделы 4.3 и 4.5; инструкция петидина, разделы 4.3 и 4.5; инструкции селегилина и петидина Управления по контролю качества лекарств США, FDA, раздел 4). Петидин назначают не раньше чем через 14 дней после последней дозы селегилина (инструкция петидина, раздел 4.3; инструкции селегилина и петидина FDA, раздел 4). Замена петидина другим опиоидом запрет не снимает: селегилин противопоказан с опиоидами как группой (инструкция селегилина, раздел 4.3), среди примеров в инструкции селегилина FDA – трамадол и метадон. При общей анестезии у пациента, который принимает селегилин, нужна осторожность: ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), включая селегилин, могут усиливать действие средств для наркоза, у таких пациентов отмечали преходящее угнетение дыхания и кровообращения, гипотензию и кому (инструкция селегилина, раздел 4.4). При подозрении на серотониновый синдром петидин отменяют (инструкция петидина FDA), после отмены сочетания симптомы обычно проходят за несколько дней (инструкция селегилина FDA). При тяжелой реакции применяли внутривенно гидрокортизон или преднизолон, а при гипертензии и гиперпирексии добавляли внутривенно хлорпромазин; польза и безопасность средств, которые снимают передозировку опиоидов, при этой реакции неизвестны (инструкция петидина FDA).