Respuesta corta
Un solo vaso de zumo de pomelo (toronja) puede multiplicar por 2–5 las concentraciones plasmáticas de algunos medicamentos y mantenerlas elevadas hasta 72 horas. Riesgo: estatinas, antagonistas del calcio, inmunosupresores postrasplante, varios antineoplásicos dirigidos, algunos antiarrítmicos y psicofármacos. Cítricos seguros: naranja dulce, mandarina, limón, lima. El pummelo (pomelo chino) y la naranja amarga de Sevilla se comportan igual que el pomelo.
Qué ocurre en el intestino
La pulpa y el zumo de pomelo contienen furanocumarinas, principalmente bergamotina y 6′,7′-dihidroxibergamotina. Estas moléculas inactivan de forma irreversible la isoenzima CYP3A4 en la pared del intestino delgado. Esa enzima realiza el metabolismo de primer paso de la mayoría de los fármacos lipófilos administrados por vía oral.
Lógica de la interacción:
- El medicamento se toma por boca.
- La CYP3A4 intestinal normalmente elimina entre el 50 y el 90 % de la dosis antes de que llegue a la circulación sistémica.
- Si la enzima está bloqueada por el pomelo, la dosis completa pasa a la sangre.
- Las concentraciones plasmáticas aumentan varias veces, junto con los efectos adversos dosis-dependientes.
El efecto dura entre 24 y 72 horas. Las nuevas moléculas de CYP3A4 se sintetizan de novo en los enterocitos; hasta entonces los niveles plasmáticos del fármaco no se normalizan. Por eso la regla de «zumo por la mañana, pastilla por la noche» no funciona.
Referencia clave: Bailey DG et al., CMAJ 2013, revisión sistemática de 85 fármacos con interacción clínicamente relevante con el pomelo, 43 de ellos con potencial de daño grave.
Con qué fármacos no se debe combinar
Estatinas
| Fármaco | Riesgo | Alternativa |
|---|---|---|
| Simvastatina | Alto: rabdomiólisis, lesión renal aguda | Rosuvastatina, pravastatina |
| Lovastatina | Alto | Rosuvastatina, pravastatina |
| Atorvastatina | Moderado, dosis-dependiente | Rosuvastatina si es necesario |
| Rosuvastatina, pravastatina, fluvastatina, pitavastatina | Sin interacción | – |
Fuente: FDA Consumer Update «Grapefruit Juice and Some Drugs Don’t Mix» (última revisión 2021); guía AHA/ACC 2018 sobre el manejo del colesterol.
Más sobre la molécula: atorvastatina.
Antagonistas del calcio (hipertensión arterial, angina)
| Fármaco | Riesgo |
|---|---|
| Felodipino | Alto: AUC se eleva 2–3 veces, hipotensión, taquicardia |
| Nisoldipino, nicardipino | Alto |
| Nifedipino | Moderado-alto |
| Amlodipino | Leve, frecuentemente sin relevancia clínica |
| Diltiazem, verapamilo | Mínimo |
Fuente: ESC/ESH 2023 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension; British National Formulary, sección «Grapefruit juice».
Inmunosupresores postrasplante
Ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus. La ventana terapéutica estrecha hace inaceptable el pomelo: incluso un aumento del 30–50 % en las concentraciones puede causar nefrotoxicidad y neurotoxicidad.
Fuente: The Transplantation Society Consensus; Ficha técnica EMA de cada molécula; KDIGO 2020 Clinical Practice Guideline on the Evaluation and Management of Candidates for Kidney Transplantation.
Antiarrítmicos
Amiodarona, dronedarona, quinidina. La prolongación del QT ya es el riesgo principal de esta clase; el aumento de las concentraciones lo agrava.
Fuente: ESC 2020 Guidelines for the Diagnosis and Management of Atrial Fibrillation; ACC/AHA/HRS 2017.
Oncología dirigida
Los inhibidores de la tirosina quinasa se metabolizan principalmente por CYP3A4 y casi todos llevan una advertencia explícita sobre el pomelo en su ficha técnica: erlotinib, sunitinib, dasatinib, nilotinib, lapatinib, crizotinib, pazopanib, ibrutinib, venetoclax. Durante el tratamiento dirigido se excluye el pomelo por completo.
Fuente: ESMO Clinical Practice Guidelines; etiquetado FDA de cada agente; NCCN Drugs & Biologics Compendium.
Antidepresivos y psicofármacos
| Fármaco | Riesgo |
|---|---|
| Quetiapina | Alto: AUC se duplica aproximadamente; la ficha técnica EMA prohíbe expresamente el pomelo |
| Buspirona | Alto: AUC se eleva 4–9 veces |
| Trazodona | Moderado, advertencia en la ficha técnica FDA |
| Reboxetina | Moderado, ficha técnica EMA: evitar |
| Midazolam oral, triazolam, alprazolam a dosis altas | Sedación, depresión respiratoria |
| Sertralina | Leve, sin advertencia formal |
La mayoría de los antidepresivos no presentan interacción clínicamente relevante con el pomelo porque se metabolizan por CYP2D6 y CYP2C19: fluoxetina, paroxetina, escitalopram, citalopram, venlafaxina, duloxetina, mirtazapina, vortioxetina, amitriptilina, imipramina.
Fuente: Fichas técnicas EMA y FDA de cada molécula; Bailey DG, CMAJ 2013.
Otros fármacos que requieren evitar el zumo
- Anticoagulantes orales directos: apixabán, rivaroxabán – advertencias en el etiquetado FDA, riesgo de hemorragia.
- Inhibidores de la PDE-5: sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo – hipotensión amplificada, especialmente en pacientes con nitratos.
- Opioides metabolizados por CYP3A4: oxicodona, metadona, fentanilo – riesgo de sedación y depresión respiratoria.
- Otras advertencias en ficha técnica: eplerenona, ranolazina, ticagrelor, ergotamina.
Qué se puede combinar con pomelo sin problema
- Metformina
- Levotiroxina
- Betabloqueantes (metoprolol, bisoprolol, carvedilol)
- La mayoría de los ARA-II y los IECA
- Rosuvastatina, pravastatina, fluvastatina
- Diltiazem, verapamilo
- AINE (ibuprofeno, naproxeno, diclofenaco)
Estos fármacos utilizan otras vías metabólicas: CYP2C9, CYP2D6, OATP1B1, o excreción renal.
Qué cuenta como «pomelo»
Las furanocumarinas no están solo en el pomelo.
| Fruta | Efecto |
|---|---|
| Pomelo / toronja (zumo y pulpa) | Completo |
| Pummelo (pomelo chino) e híbridos (sweetie, oroblanco) | Completo |
| Naranja amarga / de Sevilla | Completo – frecuente en mermeladas y licores amargos |
| Tangelo | Completo |
| Naranja dulce | Mínimo |
| Mandarina, clementina | Mínimo |
| Limón, lima | Mínimo |
Fuente: Bailey DG, CMAJ 2013; revisión de Hanley MJ et al., Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology 2011.
Recomendaciones prácticas
- Al iniciar un fármaco de los grupos anteriores, eliminar pomelo, pummelo y naranja amarga durante todo el tratamiento.
- Para una toma puntual (por ejemplo, midazolam antes de una endoscopia), abstenerse durante tres días previos al procedimiento.
- Separar la toma del medicamento y el zumo en distintos momentos del día no sirve: la inhibición de CYP3A4 es irreversible y persiste hasta que la enzima se regenera.
- Si el fármaco no aparece en la lista, no hay restricciones.
- Ante la duda, consultar al farmacéutico y revisar la sección «Drug Interactions» de la ficha técnica del medicamento (FDA para el nombre comercial estadounidense, EMA para el europeo).
Fuentes
- Bailey DG, Dresser G, Arnold JM. Grapefruit-medication interactions: forgotten cost on patient health. CMAJ 2013;185(4):309–316.
- US FDA. Consumer Update: Grapefruit Juice and Some Drugs Don’t Mix (revisado en 2021).
- European Medicines Agency. Summary of Product Characteristics – por fármaco.
- British National Formulary, Appendix 1: Interactions, entrada «Grapefruit juice».
- ESC/ESH 2023 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension.
- AHA/ACC 2018 Guideline on the Management of Blood Cholesterol.
- ESC 2020 Guidelines for the Diagnosis and Management of Atrial Fibrillation.
- ESMO Clinical Practice Guidelines (sección Drug-Drug Interactions, actualizada anualmente).
- KDIGO 2020 Clinical Practice Guideline on the Evaluation and Management of Candidates for Kidney Transplantation.
- Hanley MJ, Cancalon P, Widmer WW, Greenblatt DJ. The effect of grapefruit juice on drug disposition. Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology 2011;7(3):267–286.
Recurso educativo. La información de esta página no sustituye la consulta con un profesional sanitario ni constituye recomendación médica. Las decisiones sobre cambio de medicación o ajuste de la dieta deben tomarse junto con el médico que conoce su historia clínica y resultados actuales.