Клозапин × Вальпроевая кислота

Инструкция клозапина относит взаимодействие к фармакодинамическим и не называет его механизм. Клозапин сам снижает судорожный порог, причем риск судорог растет с дозой (инструкция клозапина, Управление по контролю качества лекарств США (FDA)), вызывает нейтропению и миокардит. При добавлении вальпроевой кислоты в инструкциях значатся редкие, но тяжелые судорожные приступы, в том числе у людей без эпилепсии, единичные случаи делирия и рост риска нейтропении и миокардита, которые вызывает клозапин (инструкции клозапина и вальпроата). На концентрацию друг друга препараты не влияют: у 11 пациентов с психозом фармакокинетического взаимодействия не нашли (инструкция вальпроевой кислоты, FDA).

Судорожный приступ, в том числе у человека без эпилепсии, спутанность и делирий (инструкция клозапина). Признаки нейтропении: лихорадка, боль в горле, язвы во рту или глотке, гриппоподобные симптомы, любая инфекция (инструкция клозапина). Признаки миокардита, чаще в первые два месяца лечения клозапином: стойкая тахикардия в покое, сердцебиение, аритмия, боль в груди, одышка, учащенное дыхание, усталость без видимой причины, гриппоподобные симптомы (инструкция клозапина).

В инструкциях сочетание не под запретом: вальпроат назначают с клозапином, но ведут под тщательным контролем обоих препаратов (инструкции клозапина и вальпроата). Абсолютное число нейтрофилов (АЧН) при клозапине считают еженедельно первые 18 недель, потом ежемесячно до конца первого года, а после добавления вальпроевой кислоты проводят дополнительные подсчеты, особенно в начальный период (инструкция клозапина). При АЧН от 1000 до 1499/мм3 клозапин продолжают и считают кровь дважды в неделю до стабилизации, при АЧН ниже 1000/мм3 клозапин отменяют немедленно и больше не назначают (инструкция клозапина). При лихорадке, боли в горле или любой инфекции АЧН проверяют сразу (инструкция клозапина). Перед стартом вальпроата делают общий анализ крови с тромбоцитами и коагулограмму (инструкция вальпроата). При стойкой тахикардии в покое, боли в груди, одышке или гриппоподобных симптомах клозапин быстро отменяют и направляют пациента к кардиологу; после миокардита клозапин не возобновляют (инструкция клозапина). При судорогах дозу клозапина снижают и по показаниям начинают противосудорожное лечение (инструкция клозапина); риск судорог растет с дозой, поэтому клозапин начинают с малой дозы и повышают медленно (инструкция клозапина, Управление по контролю качества лекарств США (FDA)). Подбирать дозы из-за взаимного влияния на концентрацию не нужно: фармакокинетического взаимодействия не нашли (инструкция вальпроевой кислоты, FDA).