Флувоксамин × Моклобемид

Флувоксамин относится к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС), а моклобемид обратимо тормозит моноаминоксидазу (МАО), в основном ее тип А, и замедляет распад серотонина, норадреналина и дофамина (инструкция моклобемида, раздел 5.1). Препараты, которые нарушают распад серотонина, то есть ингибиторы МАО, повышают риск опасного для жизни серотонинового синдрома от СИОЗС (инструкция флувоксамина Управления по контролю качества лекарств США, FDA, раздел 5.2). Моклобемид тормозит фермент CYP2C19 и может повышать концентрацию флувоксамина в крови (инструкция моклобемида, раздел 4.5). Флувоксамин сам сильно тормозит фермент CYP2C19, через который печень частично разрушает моклобемид, но, по инструкции моклобемида, такие сдвиги в целом не важны для лечения и не требуют менять дозу (инструкции флувоксамина и моклобемида, раздел 5.2). Период полувыведения флувоксамина – 13–15 часов после одной дозы и 17–22 часа при регулярном приеме (инструкция флувоксамина, раздел 5.2).

Серотониновый синдром при лечении флувоксамином, особенно вместе с другими серотонинергическими препаратами, может угрожать жизни: высокая температура, ригидность, миоклонии, нестабильность вегетативной нервной системы с быстрыми колебаниями пульса, давления и других жизненных показателей, изменения психики – спутанность сознания, раздражительность, крайнее возбуждение, которое переходит в делирий и кому (инструкция флувоксамина, раздел 4.4). При сочетании моклобемида с антидепрессантами, в том числе с флувоксамином, в отдельных случаях отмечали гипертермию, спутанность сознания, повышенные рефлексы и миоклонии (инструкция моклобемида, раздел 4.5). Возможны также галлюцинации, тахикардия, головокружение, потливость, приливы, дрожь, нарушение координации, судороги, тошнота, рвота и понос (инструкция флувоксамина Управления по контролю качества лекарств США, FDA, раздел 5.2).

Сочетание противопоказано (инструкция флувоксамина, разделы 4.3 и 4.5; инструкция флувоксамина Управления по контролю качества лекарств США, FDA, раздел 4). Инструкция моклобемида мягче, в ней флувоксамин стоит среди антидепрессантов, которые с моклобемидом дают с осторожностью (раздел 4.5), но побеждает самый строгий документ. Сроки перехода в документах разные. По испанской инструкции флувоксамина моклобемид – обратимый ингибитор моноаминоксидазы (ИМАО), и флувоксамин можно начать на следующий день после его отмены (инструкция флувоксамина, раздел 4.3), тот же срок для любого антидепрессанта стоит в инструкции моклобемида (раздел 4.5). По инструкции флувоксамина FDA, после отмены ИМАО, который назначают при психических расстройствах, выжидают не меньше 14 дней (разделы 2.4 и 4). При обратном переходе между последней дозой флувоксамина и первой дозой ИМАО проходит не меньше недели (инструкция флувоксамина, раздел 4.3) или не меньше 14 дней (инструкция флувоксамина FDA, разделы 2.4 и 4), а по инструкции моклобемида учитывают период полувыведения селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС), который пациент принимал раньше (раздел 4.5). Флувоксамин не отменяют резко, дозу снижают постепенно, не меньше 1–2 недель (инструкция флувоксамина, раздел 4.2). При признаках серотонинового синдрома флувоксамин и другие серотонинергические препараты сразу отменяют и начинают лечение по симптомам (инструкция флувоксамина, раздел 4.4; инструкция флувоксамина FDA, раздел 5.2), пациент остается под наблюдением врача, а при показаниях его госпитализируют (инструкция моклобемида, раздел 4.5).