Oxicodona × Pregabalina

La pregabalina y la oxicodona deprimen el sistema nervioso central (SNC) por vías distintas y sus efectos se suman. La oxicodona, como todos los opioides, deprime el centro respiratorio; la pregabalina por sí sola produce somnolencia, mareos y, en casos raros, depresión respiratoria grave, y el riesgo aumenta con otros depresores del SNC (ficha técnica de pregabalina, EMA, sección 4.4). No hay interacción farmacocinética: la pregabalina apenas se metaboliza y se elimina inalterada por la orina, y en un estudio con oxicodona las concentraciones de ambos fármacos no cambiaron (ficha de pregabalina, EMA, sección 4.5; ficha de pregabalina, FDA, sección 7). En cambio, la pregabalina tiene un efecto aditivo sobre la alteración de la función cognitiva y motora causada por la oxicodona (ficha de pregabalina, EMA, sección 4.5). Ambos fármacos enlentecen el intestino: con la combinación se han notificado estreñimiento, íleo paralítico y obstrucción intestinal (ficha de pregabalina, EMA, sección 4.4).

Somnolencia, enlentecimiento, mareos, falta de coordinación y caídas, sobre todo en personas mayores. En los casos graves, respiración lenta y superficial, sedación profunda, coma y muerte: se han notificado casos de este tipo tras la comercialización en pacientes tratados con pregabalina y opioides u otros depresores del sistema nervioso central (SNC) (ficha de pregabalina, EMA, sección 4.5; ficha de oxicodona, AEMPS, sección 4.5). En un estudio observacional, los pacientes que tomaban pregabalina junto con un opioide tuvieron un riesgo de muerte relacionada con opioides 1,68 veces mayor que con el opioide en monoterapia, y el aumento ya se observó con dosis de pregabalina de 300 mg al día o menos (ficha de pregabalina, EMA, sección 4.4). El riesgo es máximo al inicio del tratamiento y tras un aumento de dosis, y en pacientes con función respiratoria reducida, insuficiencia renal o edad avanzada (ficha de pregabalina, EMA, sección 4.4; ficha de oxicodona, FDA, sección 5.2). El estreñimiento, hasta la obstrucción intestinal, es un problema aparte.

La combinación se permite, pero con límites estrictos. La ficha técnica de oxicodona nombra la pregabalina entre los depresores del sistema nervioso central (SNC), exige limitar la dosis y la duración del uso concomitante y reserva estas combinaciones para pacientes sin otras opciones de tratamiento (ficha de oxicodona, AEMPS, secciones 4.4 y 4.5; ficha de oxicodona, FDA, secciones 5.3 y 7). Se usa la dosis eficaz más baja y la duración más corta posible (ficha de oxicodona, AEMPS, sección 4.4). Si se inicia la oxicodona en un paciente que ya toma pregabalina, se empieza con un tercio o la mitad de la dosis inicial habitual de oxicodona y se valora reducir la dosis de pregabalina (ficha de oxicodona, FDA, sección 2.6). Si se añade pregabalina a un opioide, se inicia con una dosis baja (ficha de pregabalina, FDA, sección 5.5) y se ajusta a la función renal, porque la insuficiencia renal, la enfermedad respiratoria y la edad avanzada aumentan el riesgo de depresión respiratoria (ficha de pregabalina, EMA, secciones 4.2 y 4.4). Se informa al paciente y a sus cuidadores de los signos de depresión respiratoria y sedación y se vigila su aparición, sobre todo en los primeros días y tras cada aumento de dosis (ficha de oxicodona, AEMPS, sección 4.4; ficha de pregabalina, EMA, sección 4.4). La FDA aconseja valorar la prescripción de un antídoto opioide, naloxona o nalmefeno, con esta combinación (ficha de oxicodona, FDA, sección 5.3). Si aparecen signos de depresión respiratoria, se reduce o se retira la medicación depresora del SNC, incluida la pregabalina (ficha de pregabalina, FDA, sección 5.5). Se consideran medidas contra el estreñimiento, especialmente en mujeres y personas mayores (ficha de pregabalina, EMA, sección 4.4).