Антитиреоидные препараты. Серосодержащие производные имидазола
АТХ-код: H03BB02 (Тиамазол)
Торговые названия
Тирозол, Мерказолил, Тиамазол, Метизол, Метимазол
Подавляет активность тиреоидной пероксидазы – ключевого фермента синтеза тиреоидных гормонов. Это блокирует йодирование тирозина и образование тироксина (T4) и трийодтиронина (T3) в щитовидной железе. Высвобождение уже синтезированных гормонов не подавляет – клинический эффект развивается по мере истощения запасов, обычно через 2–4 недели терапии. На периферическую конверсию T4 в T3 не влияет (в отличие от пропилтиоурацила).
Первая линия
Тиамазол – препарат первой линии медикаментозной терапии болезни Грейвса у взрослых небеременных пациентов. 2016 рекомендует тиамазол как предпочтительный тионамид (исключение – I триместр беременности и угрожающий жизни тиреотоксический криз). Стартовая доза 10–40 мг в сутки в зависимости от тяжести, длительность курса 12–18 месяцев. Ремиссия достигается у 40–50% пациентов. При рецидиве рассматривают радиойод-терапию или тиреоидэктомию.
Минздрав РФ в клинических рекомендациях «Тиреотоксикоз с диффузным зобом, узловым/многоузловым зобом» (ID 555, 2021) указывает тиамазол как препарат первой линии у небеременных пациенток с болезнью Грейвса. Уровень убедительности рекомендации A.
Источники
Первая линия
Тиамазол назначают за 4–8 недель до плановой тиреоидэктомии для достижения эутиреоидного состояния. Цель – снизить риск интраоперационного и послеоперационного тиреотоксического криза. За 7–10 дней до операции добавляют раствор Люголя или калия йодид для уменьшения васкуляризации щитовидной железы.
Первая линия
Тиамазол применяют для контроля тиреотоксикоза при токсической аденоме или многоузловом токсическом зобе перед окончательным лечением (радиойод-терапия или тиреоидэктомия). Длительная медикаментозная терапия как самостоятельный метод не дает стойкой ремиссии при автономно функционирующих узлах, поэтому радикальное лечение обсуждают сразу.
Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.
Не рекомендуют
В I триместре беременности тиамазол не применяют как препарат первой линии. 2017 рекомендует переход на пропилтиоурацил при подтверждении беременности и продолжение пропилтиоурацила до конца I триместра. Это связано с риском тиамазол-эмбриопатии: аплазия кожи волосистой части головы, атрезия хоан и пищевода, пороки развития передней брюшной стенки. После I триместра возможен обратный переход на тиамазол, так как пропилтиоурацил несет повышенный риск гепатотоксичности.
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.
Boxed warning – внимание
В РФ официального FDA boxed warning нет, но в инструкции прицельно указывают на риск агранулоцитоза с летальным исходом и необходимость экстренного прекращения приема при появлении лихорадки, боли в горле или язвенного стоматита.
Категория D по FDA. Связан с эмбриопатией: аплазия кожи скальпа, атрезия хоан и пищевода, дефекты передней брюшной стенки. В I триместре заменяют пропилтиоурацилом, со II триместра возможен обратный переход на тиамазол по согласованию с эндокринологом. Минимальная эффективная доза, регулярный контроль свободного T4 в верхней половине референсного диапазона.
Проникает в грудное молоко. ATA и LactMed допускают грудное вскармливание на дозах до 20 мг в сутки с приемом препарата сразу после кормления. Контроль ТТГ и свободного T4 у ребенка через 1 месяц.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
Тиамазол рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Предоперационная подготовка перед тиреоидэктомией (уровень доказательности A), Болезнь Грейвса (уровень доказательности A), Токсическая аденома щитовидной железы (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Тиамазол (≥ 1 из 100): Сыпь, зуд, крапивница, Артралгии, Тошнота, дискомфорт в эпигастрии, Металлический привкус. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория D. Категория D по FDA. Связан с эмбриопатией: аплазия кожи скальпа, атрезия хоан и пищевода, дефекты передней брюшной стенки. В I триместре заменяют пропилтиоурацилом, со II триместра возможен обратный переход на тиамазол по согласованию с эндокринологом. Минимальная эффективная доза, регулярный контроль свободного T4 в верхней половине референсного диапазона.
Проникает в грудное молоко. ATA и LactMed допускают грудное вскармливание на дозах до 20 мг в сутки с приемом препарата сразу после кормления. Контроль ТТГ и свободного T4 у ребенка через 1 месяц.
Тиамазол противопоказан при следующих состояниях: Тяжелая лейкопения, агранулоцитоз в анамнезе; Тяжелая печеночная недостаточность; Гиперчувствительность к тиамазолу или производным имидазола; I триместр беременности (предпочтителен пропилтиоурацил); Холестатическая желтуха в анамнезе на фоне приема тионамидов. Полный список в разделе «Безопасность».
В РФ официального FDA boxed warning нет, но в инструкции прицельно указывают на риск агранулоцитоза с летальным исходом и необходимость экстренного прекращения приема при появлении лихорадки, боли в горле или язвенного стоматита.
препарат не вызывает зависимости. Длительность курса 12–18 месяцев определяется иммунологической природой болезни Грейвса, а не свойствами лекарства.
препарат подавляет синтез гормонов, но не устраняет аутоиммунный механизм. Ремиссия после курса достигается только у 40–50% пациентов.
в I триместре заменяют пропилтиоурацилом, после – возвращают тиамазол.