Evigrade

Тиамазол

AEMPS

Антитиреоидные препараты. Серосодержащие производные имидазола

АТХ-код: H03BB02

Торговые названия: Тирозол, Мерказолил, Тиамазол

Обновлено · Методология

Показания

A

Болезнь Грейвса

Первая линия

Тиамазол – препарат первой линии медикаментозной терапии болезни Грейвса у взрослых небеременных пациентов. 2016 рекомендует тиамазол как предпочтительный тионамид (исключение – I триместр беременности и угрожающий жизни тиреотоксический криз). Стартовая доза 10–40 мг в сутки в зависимости от тяжести, длительность курса 12–18 месяцев. Ремиссия достигается у 40–50% пациентов. При рецидиве рассматривают радиойод-терапию или тиреоидэктомию.

Минздрав РФ в клинических рекомендациях «Тиреотоксикоз с диффузным зобом, узловым/многоузловым зобом» (ID 555, 2021) указывает тиамазол как препарат первой линии у небеременных пациенток с болезнью Грейвса. Уровень убедительности рекомендации A.

МКБ-10: E05.0 · МКБ-11: 5A02.0

A

Предоперационная подготовка перед тиреоидэктомией

Первая линия

Тиамазол назначают за 4–8 недель до плановой тиреоидэктомии для достижения эутиреоидного состояния. Цель – снизить риск интраоперационного и послеоперационного тиреотоксического криза. За 7–10 дней до операции добавляют раствор Люголя или калия йодид для уменьшения васкуляризации щитовидной железы.

A

Токсическая аденома щитовидной железы

Первая линия

Тиамазол применяют для контроля тиреотоксикоза при токсической аденоме или многоузловом токсическом зобе перед окончательным лечением (радиойод-терапия или тиреоидэктомия). Длительная медикаментозная терапия как самостоятельный метод не дает стойкой ремиссии при автономно функционирующих узлах, поэтому радикальное лечение обсуждают сразу.

МКБ-10: E05.1 · МКБ-11: 5A02.1

Маркетинговые заявления без доказательной базы

Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.

F

Гипертиреоз в первом триместре беременности

Не рекомендуют

В I триместре беременности тиамазол не применяют как препарат первой линии. 2017 рекомендует переход на пропилтиоурацил при подтверждении беременности и продолжение пропилтиоурацила до конца I триместра. Это связано с риском тиамазол-эмбриопатии: аплазия кожи волосистой части головы, атрезия хоан и пищевода, пороки развития передней брюшной стенки. После I триместра возможен обратный переход на тиамазол, так как пропилтиоурацил несет повышенный риск гепатотоксичности.

МКБ-10: O99.2 · МКБ-11: JB64.2

Как читать уровни A–F
  • AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
  • BРекомендуют в отдельных ситуациях
  • CДанные исследований противоречат друг другу
  • DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
  • FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Подавляет активность тиреоидной пероксидазы – ключевого фермента синтеза тиреоидных гормонов. Это блокирует йодирование тирозина и образование тироксина (T4) и трийодтиронина (T3) в щитовидной железе. Высвобождение уже синтезированных гормонов не подавляет – клинический эффект развивается по мере истощения запасов, обычно через 2–4 недели терапии. На периферическую конверсию T4 в T3 не влияет (в отличие от пропилтиоурацила).

Безопасность

Boxed warning – внимание

В РФ официального FDA boxed warning нет, но в инструкции прицельно указывают на риск агранулоцитоза с летальным исходом и необходимость экстренного прекращения приема при появлении лихорадки, боли в горле или язвенного стоматита.

Противопоказания

  • Тяжелая лейкопения, агранулоцитоз в анамнезе
  • Тяжелая печеночная недостаточность
  • Гиперчувствительность к тиамазолу или производным имидазола
  • I триместр беременности (предпочтителен пропилтиоурацил)
  • Холестатическая желтуха в анамнезе на фоне приема тионамидов

Серьезные побочные эффекты

  • Агранулоцитоз (0,2–0,5%, чаще в первые 3 месяца терапии)
  • Острая печеночная недостаточность
  • Холестатический гепатит
  • Васкулит с положительными ANCA-антителами
  • Апластическая анемия

Частые побочные эффекты

  • Сыпь, зуд, крапивница
  • Артралгии
  • Тошнота, дискомфорт в эпигастрии
  • Металлический привкус

Нечастые побочные эффекты

  • Лейкопения, тромбоцитопения
  • Повышение АЛТ, АСТ
  • Алопеция
  • Полиневрит

Беременность: можно ли принимать Тиамазол?

По ficha técnica AEMPS (раздел 4.6), тиамазол при беременности не препарат выбора: он проходит через плаценту и может вызвать у плода гипотиреоз и зоб, поэтому его риски взвешивают против рисков продолжающегося гипертиреоза, который нужно адекватно лечить, чтобы предотвратить тяжелые осложнения у матери и плода. Судя по эпидемиологическим исследованиям и спонтанным сообщениям, тиамазол предположительно вызывает врожденные пороки, особенно в I триместре и в высоких дозах: врожденную аплазию кожи, черепно-лицевые пороки (атрезию хоан, лицевой дисморфизм), омфалоцеле, атрезию пищевода, аномалию желточного протока и дефект межжелудочковой перегородки. Тиамазол назначают только после строгой индивидуальной оценки пользы и риска, в минимальной эффективной дозе и без дополнительных гормонов щитовидной железы; за матерью, плодом и новорожденным внимательно наблюдают, а функцию щитовидной железы часто контролируют по индексу свободного тироксина. При приеме ближе к родам риск для плода выше, а у многих беременных дисфункция щитовидной железы со временем ослабевает, поэтому дозу может потребоваться снизить: в III триместре дают половину обычной суточной дозы, а в части случаев лечение можно прервать на последние 2–3 недели. Женщинам детородного возраста во время лечения нужна эффективная контрацепция.

Кормление грудью: можно ли принимать Тиамазол?

Проникает в грудное молоко. ATA и LactMed допускают грудное вскармливание на дозах до 20 мг в сутки с приемом препарата сразу после кормления. Контроль ТТГ и свободного T4 у ребенка через 1 месяц.

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Практические заметки

Мониторинг

Перед стартом терапии и каждые 2–4 недели в первые 3 месяца контролируют общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и печеночные ферменты (, , ЩФ, билирубин). Контроль свободного T4 и T3 через 4–6 недель после старта, далее каждые 2–3 месяца до достижения эутиреоза. может оставаться сниженным еще месяцы – не ориентируются только на него в начале лечения.

Когда и как принимать

Принимают 1 раз в сутки утром или 2–3 раза в сутки в зависимости от стартовой дозы. Через 4–8 недель после достижения эутиреоза переходят на поддерживающую дозу 5–10 мг в сутки или схему «блокируй и замещай» (тиамазол + левотироксин).

Особые ситуации

Пациенту дают подробную инструкцию: при появлении лихорадки, болей в горле, язвенного стоматита или общего недомогания – немедленно остановить прием препарата и сделать клинический анализ крови. Это правило прицельно нацелено на раннее выявление агранулоцитоза, частота которого составляет 0,2–0,5% и максимальна в первые 3 месяца терапии. При появлении желтухи или темной мочи – также экстренное обращение и контроль печеночных проб.

Беременность

Женщин репродуктивного возраста информируют о тератогенном потенциале тиамазола. При планировании беременности обсуждают альтернативы: радиойод-терапию (с интервалом не менее 6 месяцев до зачатия) или тиреоидэктомию. При подтверждении беременности на тиамазоле – немедленно переключаются на пропилтиоурацил на I триместр.

Частые мифы

Миф: «тиамазол вызывает зависимость». Факт: препарат не вызывает зависимости. Длительность курса 12–18 месяцев определяется иммунологической природой болезни Грейвса, а не свойствами лекарства.

Миф: «тиамазол лечит сам гипертиреоз навсегда». Факт: препарат подавляет синтез гормонов, но не устраняет аутоиммунный механизм. Ремиссия после курса достигается только у 40–50% пациентов.


Миф: «можно принимать тиамазол при беременности так же, как и обычно». Факт: в I триместре заменяют пропилтиоурацилом, после – возвращают тиамазол.
Упоминания в инструкциях7 упоминаний

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

  • «La administración de amiodarona puede potenciar el efecto de los antitiroideos.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «La administración glicerol yodado, yodo o yoduro potásico puede disminuir la respuesta a los antitiroideos.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «El tiamazol puede potenciar los efectos de los siguientes fármacos: el propranolol u otros beta-bloqueantes (provocando broncoconstricción en hipertiroideos asmáticos o bronquíticos), los glucósidos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «El tiamazol puede potenciar los efectos de los siguientes fármacos: el propranolol u otros beta-bloqueantes (provocando broncoconstricción en hipertiroideos asmáticos o bronquíticos), los glucósidos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • anticoagulantesкласс из инструкции
    «El tiamazol puede disminuir el efecto de los anticoagulantes orales.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • betabloqueantesкласс из инструкции
    «El tiamazol puede potenciar los efectos de los siguientes fármacos: el propranolol u otros beta-bloqueantes (provocando broncoconstricción en hipertiroideos asmáticos o bronquíticos), los glucósidos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • digitálicosкласс из инструкции
    «El tiamazol puede potenciar los efectos de los siguientes fármacos: el propranolol u otros beta-bloqueantes (provocando broncoconstricción en hipertiroideos asmáticos o bronquíticos), los glucósidos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Тиамазол?

Тиамазол рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Предоперационная подготовка перед тиреоидэктомией (уровень доказательности A), Болезнь Грейвса (уровень доказательности A), Токсическая аденома щитовидной железы (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Тиамазол?

Частые побочные эффекты Тиамазол (≥ 1 из 100): Сыпь, зуд, крапивница, Артралгии, Тошнота, дискомфорт в эпигастрии, Металлический привкус. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Тиамазол при беременности?

По ficha técnica AEMPS (раздел 4.6), тиамазол при беременности не препарат выбора: он проходит через плаценту и может вызвать у плода гипотиреоз и зоб, поэтому его риски взвешивают против рисков продолжающегося гипертиреоза, который нужно адекватно лечить, чтобы предотвратить тяжелые осложнения у матери и плода. Судя по эпидемиологическим исследованиям и спонтанным сообщениям, тиамазол предположительно вызывает врожденные пороки, особенно в I триместре и в высоких дозах: врожденную аплазию кожи, черепно-лицевые пороки (атрезию хоан, лицевой дисморфизм), омфалоцеле, атрезию пищевода, аномалию желточного протока и дефект межжелудочковой перегородки. Тиамазол назначают только после строгой индивидуальной оценки пользы и риска, в минимальной эффективной дозе и без дополнительных гормонов щитовидной железы; за матерью, плодом и новорожденным внимательно наблюдают, а функцию щитовидной железы часто контролируют по индексу свободного тироксина. При приеме ближе к родам риск для плода выше, а у многих беременных дисфункция щитовидной железы со временем ослабевает, поэтому дозу может потребоваться снизить: в III триместре дают половину обычной суточной дозы, а в части случаев лечение можно прервать на последние 2–3 недели. Женщинам детородного возраста во время лечения нужна эффективная контрацепция.

Можно ли Тиамазол при грудном вскармливании?

Проникает в грудное молоко. ATA и LactMed допускают грудное вскармливание на дозах до 20 мг в сутки с приемом препарата сразу после кормления. Контроль ТТГ и свободного T4 у ребенка через 1 месяц.

Кому Тиамазол противопоказан?

Тиамазол противопоказан при следующих состояниях: Тяжелая лейкопения, агранулоцитоз в анамнезе; Тяжелая печеночная недостаточность; Гиперчувствительность к тиамазолу или производным имидазола; I триместр беременности (предпочтителен пропилтиоурацил); Холестатическая желтуха в анамнезе на фоне приема тионамидов. Полный список в разделе «Безопасность».

Есть ли у Тиамазол предупреждение FDA?

В РФ официального FDA boxed warning нет, но в инструкции прицельно указывают на риск агранулоцитоза с летальным исходом и необходимость экстренного прекращения приема при появлении лихорадки, боли в горле или язвенного стоматита.

тиамазол вызывает зависимость

препарат не вызывает зависимости. Длительность курса 12–18 месяцев определяется иммунологической природой болезни Грейвса, а не свойствами лекарства.

тиамазол лечит сам гипертиреоз навсегда

препарат подавляет синтез гормонов, но не устраняет аутоиммунный механизм. Ремиссия после курса достигается только у 40–50% пациентов.

можно принимать тиамазол при беременности так же, как и обычно

в I триместре заменяют пропилтиоурацилом, после – возвращают тиамазол.

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

Другие препараты этой группы

Йод (зонтик: калия йодид, келп / Fucus vesiculosus), Левотироксин натрия, Калия йодид