Ибупрофен × Метформин

Прямого фармакокинетического взаимодействия нет: по данным Управления по контролю качества лекарств США (FDA) ибупрофен 400 мг не меняет концентрацию метформина 850 мг, а метформин – концентрацию ибупрофена. Риск идет через почки. Ибупрофен, как и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), подавляет синтез простагландинов, от которых зависит почечный кровоток, и у уязвимых пациентов вызывает задержку жидкости и острое ухудшение функции почек. Метформин выводится почками, поэтому при падении скорости клубочковой фильтрации (СКФ) он накапливается, а накопление метформина – главный фактор риска лактацидоза. В инструкции метформина НПВП прямо стоят среди препаратов, которые могут остро нарушить функцию почек и повысить риск лактацидоза.

Первый сигнал – ухудшение функции почек: рост креатинина и снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ), меньше мочи, отеки из-за задержки жидкости, особенно у пожилых, при обезвоживании, сердечной недостаточности и на диуретиках. Лактацидоз начинается незаметно: ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, слабость и гипотермия, дальше – угнетение сознания вплоть до комы. В анализах – pH крови ниже 7,35, лактат выше 5 ммоль/л, увеличенный анионный промежуток.

Сочетание допустимо, но под контролем почек. Ибупрофен у пациентов, принимающих метформин, начинают с осторожностью (инструкция метформина, 4.4), а при совместном приеме пристально следят за функцией почек (инструкция метформина, 4.5). Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) оценивают до старта метформина и потом регулярно, не реже раза в год, у пожилых и при риске прогрессирования почечной недостаточности – каждые 3–6 месяцев (инструкция метформина, 4.2 и 4.4); при СКФ ниже 30 мл/мин оба препарата противопоказаны (инструкции метформина и ибупрофена, 4.3). Ибупрофен дают в минимальной дозе и минимально долго и наблюдают за пациентом, особенно при болезнях сердца, печени, почек, на диуретиках и у пожилых (инструкция ибупрофена, 4.4; инструкция ибупрофена Управления по контролю качества лекарств США, FDA, раздел о влиянии на почки). При обезвоживании из-за поноса, рвоты, лихорадки или малого питья метформин временно отменяют (инструкция метформина, 4.4), а ибупрофен при тяжелом обезвоживании противопоказан (инструкция ибупрофена, 4.3). Дозы по фармакокинетике менять не нужно: ибупрофен 400 мг не меняет концентрацию метформина 850 мг и наоборот (инструкция метформина FDA, 12.3). При подозрении на лактацидоз – ацидотическая одышка, боль в животе, судороги мышц, слабость, гипотермия – метформин прекращают, пациенту нужна неотложная медицинская помощь (инструкция метформина, 4.4).