Levomefolato (L-metilfolato, 5-MTHF)

Forma activa de la vitamina B9, lista para reacciones de metilación

Código ATC: B03BB-METHYLFOLATE(Levomefolato de calcio (L-metilfolato, 5-MTHF))

Marcas comerciales: Femibion 2, Asanvit, Yasminelle

Actualizado el 24 sept 2026 · Metodología

Indicaciones

Anemia megaloblástica

Primera línea

El levomefolato corrige la anemia megaloblástica por déficit de folato. 2014 recomienda descartar déficit de B12 antes de iniciar folato: corregir folato con déficit de B12 no diagnosticado enmascara la anemia y permite la progresión neurológica (degeneración combinada subaguda de la médula espinal). Dosis: 5 mg/día por vía oral hasta recuperar hemoglobina y normalizar el VCM. En la mayoría de los pacientes el ácido fólico habitual es equivalente.

Fuentes

CIE-10: D53.1 · CIE-11: 3A01

Deficiencia de folato (vitamina B9)

Primera línea

El levomefolato es de primera línea en el déficit confirmado de folato en pacientes con malabsorción, enfermedad celíaca y tratamiento prolongado con metotrexato, fenitoína o trimetoprima, así como en el déficit funcional de MTHFR confirmado. AEMPS registra Asanvit; en sospecha de déficit basta con 0,4–1 mg/día por vía oral. En la mayoría de los pacientes sin alteración de MTHFR el ácido fólico habitual es igualmente eficaz y mucho más económico.

Fuentes

CIE-10: E53.8 · CIE-11: 5B5E

Prevención de defectos del tubo neural

Terapia coadyuvante

El levomefolato se usa para prevenir defectos del tubo neural fetal como alternativa al ácido fólico clásico. SEGO 2020 recomienda 0,4 mg de ácido fólico al día desde 1–3 meses antes de la concepción y durante todo el primer trimestre para todas las mujeres que planifican embarazo; 5 mg/día en grupos de alto riesgo (antecedente de DTN, diabetes, obesidad, antiepilépticos). En mujeres con MTHFR C677T homocigoto confirmado el levomefolato es una alternativa razonable, pero 2023 señala que la eficacia preventiva de DTN está demostrada para el ácido fólico clásico; los datos sobre 5-MTHF son más limitados.

Fuentes

CIE-10: Q05.9 · CIE-11: LA02

Posicionamientos de marketing sin base científica

El medicamento se promociona para estos usos al margen de las guías internacionales. Cada apartado se analiza con base en AEMPS, FDA, EMA, Cochrane y ensayos clínicos relevantes.

Polimorfismo MTHFR y metilación (marketing de suplementos)

No recomendado

El levomefolato (L-metilfolato, 5-MTHF) es una forma activa del folato. Las marcas de suplementos lo promocionan para personas con el polimorfismo del gen MTHFR, con la promesa de favorecer la "metilación" mejor que el ácido fólico normal. No hay pruebas convincentes de que el metilfolato ofrezca a los portadores de este polimorfismo una ventaja sobre el ácido fólico en los resultados clínicos. Ante un déficit de folato confirmado y en la planificación del embarazo, lo que tiene utilidad demostrada es el aporte de folato en las dosis recomendadas, y ajustar la "forma metilada" al genotipo no cambia los resultados de forma apreciable. El compuesto en sí es seguro en este uso, pero no conviene tomarlo en lugar de un tratamiento con beneficio probado, porque se corre el riesgo de dejar pasar la terapia que de verdad se necesita.

Fuentes

SEGO: Síndrome de ovario poliquístico: documento de consenso (2017)

Trastorno depresivo mayor

No recomendado

El levomefolato se promociona como «adyuvante de antidepresivos» basándose en la hipótesis de que el polimorfismo MTHFR altera la metilación, eleva la homocisteína y reduce la síntesis de monoaminas. En EE. UU. Deplin está registrado como alimento médico; en la UE no. Cochrane 2019 sobre folato en depresión: añadirlo a terapia estándar en 13 ECA no produjo mejoría clínicamente relevante en las escalas de depresión. En pacientes con déficit confirmado de folato la corrección está justificada; en pacientes sin déficit, no. Si le recomendaron levomefolato «para la depresión» tras una prueba de MTHFR sin medir folato ni B12, considere buscar una segunda opinión.

Fuentes

Cochrane: Folate for depressive disorders (2019)

CIE-10: F32.9 · CIE-11: 6A70.Z

Cómo leer los niveles A–F

AEvidencia firme – primera o segunda línea en las guías internacionales
BRecomendado en casos seleccionados
CLos datos de los estudios se contradicen
DBeneficio no demostrado, sin daño documentado
FDaño documentado o riesgo sin beneficio

Mecanismo de acción

El levomefolato (5-metiltetrahidrofolato, 5-MTHF) es la forma activa del folato a la que se convierte el ácido fólico habitual por la dihidrofolato reductasa y la MTHFR. 5-MTHF es el donador del grupo metilo en la remetilación de homocisteína a metionina, participa en la síntesis de purinas y pirimidinas y mantiene la eritropoyesis. Su biodisponibilidad es comparable al ácido fólico en personas con actividad normal de MTHFR; en portadores del polimorfismo C677T no requiere activación enzimática, pero los ensayos clínicos no confirman ventaja en la mayoría de las indicaciones.

Seguridad

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al levomefolato
Déficit de vitamina B12 no diagnosticado (riesgo de enmascarar la anemia y permitir progresión neurológica)
Tumores dependientes de folato (sin acuerdo con oncología)

Reacciones adversas graves

Reacciones alérgicas hasta anafilaxia (muy poco frecuentes)
Enmascaramiento de déficit neurológico con déficit de B12 no diagnosticado

Reacciones adversas frecuentes

Náuseas
Flatulencia
Prurito cutáneo

Embarazo: ¿se puede tomar Levomefolato (L-metilfolato, 5-MTHF)?

AEMPS autoriza el levomefolato en gestación hasta 5 mg/día. En mujeres con MTHFR C677T homocigoto confirmado puede ser alternativa al ácido fólico clásico.

Lactancia: ¿se puede tomar Levomefolato (L-metilfolato, 5-MTHF)?

Compatible (Hale L1). El levomefolato pasa a la leche a concentraciones fisiológicas de folato. Ingesta diaria durante la lactancia 0,5 mg.

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Información de referencia educativa, no sustituye al consejo médico. Cualquier pausa o cambio en la lactancia se decide con tu médico o IBCLC.

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Preguntas frecuentes

¿Para qué se utiliza Levomefolato (L-metilfolato, 5-MTHF)?

Levomefolato (L-metilfolato, 5-MTHF) se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: Anemia megaloblástica (nivel de evidencia A), Deficiencia de folato (vitamina B9) (nivel de evidencia A), Prevención de defectos del tubo neural (nivel de evidencia B). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.

¿Cuáles son los efectos secundarios de Levomefolato (L-metilfolato, 5-MTHF)?

Efectos secundarios frecuentes de Levomefolato (L-metilfolato, 5-MTHF) (≥ 1 de cada 100): Náuseas, Flatulencia, Prurito cutáneo. Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.

¿Es seguro Levomefolato (L-metilfolato, 5-MTHF) durante el embarazo?

AEMPS autoriza el levomefolato en gestación hasta 5 mg/día. En mujeres con MTHFR C677T homocigoto confirmado puede ser alternativa al ácido fólico clásico.

¿Es compatible Levomefolato (L-metilfolato, 5-MTHF) con la lactancia?

Compatible (Hale L1). El levomefolato pasa a la leche a concentraciones fisiológicas de folato. Ingesta diaria durante la lactancia 0,5 mg.

¿Quién no debe tomar Levomefolato (L-metilfolato, 5-MTHF)?

Levomefolato (L-metilfolato, 5-MTHF) está contraindicado en: Hipersensibilidad al levomefolato; Déficit de vitamina B12 no diagnosticado (riesgo de enmascarar la anemia y permitir progresión neurológica); Tumores dependientes de folato (sin acuerdo con oncología). Lista completa en la sección «Seguridad».

Otros medicamentos de este grupo

Cianocobalamina, Ácido fólico, Hidroxocobalamina, Hierro oral (sales: sulfato, bisglicinato, fumarato, gluconato, polimaltosato; hierro hemo, lactoferrina), Metilcobalamina, Vitamina B12 (cobalamina)