Ácido fólico

Vitaminas. Estimulantes de la hematopoyesis

Código ATC: B03BB01

Marcas comerciales – medicamentos: Folvite, Deplin

Marcas comerciales – suplementos: Thorne 5-MTHF, Solgar FolateLos suplementos no se someten a ensayos clínicos y no están registrados como medicamentos.

Actualizado el 21 jul 2026 · Metodología

Indicaciones

Anemia por deficiencia de folato

Primera línea

El ácido fólico 1–5 mg al día durante 1–4 meses es el tratamiento de primera línea para la anemia por deficiencia de folato. Respuesta clínica: crisis reticulocitaria a los 5–10 días, normalización de la hemoglobina en 1–2 meses. Debe descartarse una deficiencia concomitante de vitamina B12 antes de iniciar la terapia: el uso aislado de folato en una deficiencia de B12 no reconocida enmascara la anemia, pero no previene la degeneración neurológica.

Fuentes

BSH: Guidelines for the diagnosis and treatment of cobalamin and folate disorders (2014)

CIE-10: D52.9 · CIE-11: 3A02

Prevención de defectos del tubo neural

Primera línea

El ácido fólico 400 µg diarios en todas las mujeres que planean un embarazo y durante las primeras 12 semanas de gestación es la base de la prevención de los defectos del tubo neural. La 2023 reafirmó la recomendación A. En mujeres con antecedente de embarazo previo con DTN, diabetes, epilepsia, obesidad o en tratamiento con antiepilépticos, la dosis se incrementa a 4–5 mg diarios. La revisión Cochrane confirmó una reducción del 70% en los defectos abiertos del tubo neural.

La suplementación se inicia 1–3 meses antes de la concepción. La mayoría de los DTN se forman antes del día 28 de la embriogénesis, antes de que la mujer pueda saber que está embarazada.

Fuentes

CIE-10: Q05.9 · CIE-11: LA02

Prevención de eventos adversos relacionados con metotrexato

Primera línea

El ácido fólico 5 mg una vez por semana (al día siguiente del metotrexato) es un componente requerido de la terapia con metotrexato a dosis bajas en artritis reumatoide, artritis psoriásica y psoriasis. 2023 incluye el ácido fólico en el protocolo estándar. Reduce la hepatotoxicidad, las náuseas, la estomatitis y las citopenias sin comprometer el efecto antiinflamatorio del metotrexato.

Fuentes

Posicionamientos de marketing sin base científica

El medicamento se promociona para estos usos al margen de las guías internacionales. Cada apartado se analiza con base en AEMPS, FDA, EMA, Cochrane y ensayos clínicos relevantes.

Antienvejecimiento y longevidad

No recomendado

El ácido fólico es una vitamina del grupo B necesaria para la división celular y la formación de la sangre. En el contexto antiedad y longevidad se promociona como un suplemento que supuestamente frena el envejecimiento y alarga la vida. No se ha demostrado un beneficio convincente para este uso: no hay base científica que respalde un efecto antiedad en personas sin deficiencia. El ácido fólico tiene sentido ante una deficiencia confirmada y al planificar un embarazo; para frenar el envejecimiento ayudan otros enfoques – dormir bien, una buena alimentación, la actividad física, no fumar y proteger la piel del sol.

Fuentes

Cochrane: Folate and folic acid for depression (2019)

Trastorno depresivo mayor

No recomendado

La revisión Cochrane de 2019 (3 ECA, 247 participantes) no encontró un efecto clínicamente significativo del ácido fólico ni de la L-metilfolato como monoterapia o terapia coadyuvante en la depresión mayor. Los pequeños ECA positivos en pacientes con deficiencia de folato o polimorfismo MTHFR no se han reproducido. La y en salud mental no incluyen el folato en los estándares de tratamiento de la depresión.

Fuentes

Cochrane: Folate and folic acid for depression (2019)

CIE-10: F32.9 · CIE-11: 6A70.Z

Cómo leer los niveles A–F

AEvidencia firme – primera o segunda línea en las guías internacionales
BRecomendado en casos seleccionados
CLos datos de los estudios se contradicen
DBeneficio no demostrado, sin daño documentado
FDaño documentado o riesgo sin beneficio

Mecanismo de acción

El ácido fólico (vitamina B9) se reduce en el organismo a tetrahidrofolato, transportador de grupos monocarbonados en la síntesis de purinas, timidina y aminoácidos (metionina, serina, glicina). Es necesario para la síntesis del ADN y la división de células de proliferación rápida (médula ósea, epitelio gastrointestinal, feto). Su deficiencia provoca anemia megaloblástica y, en la embriogénesis temprana, defectos del tubo neural.

Seguridad

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al ácido fólico
Anemia por deficiencia de vitamina B12 no tratada (riesgo de enmascaramiento y progresión neurológica)
Anemia perniciosa sin B12 (misma razón)
Neoplasias malignas (contraindicación relativa para dosis altas)

Reacciones adversas graves

Enmascaramiento de la deficiencia de B12 con progresión de la degeneración combinada subaguda
Reacciones anafilácticas (muy raras)

Reacciones adversas frecuentes

Molestias epigástricas con dosis altas
Alteración del gusto

Reacciones adversas poco frecuentes

Reacciones alérgicas (urticaria, prurito, broncoespasmo)
Alteraciones del sueño, irritabilidad con dosis superiores a 15 mg diarios

Embarazo: ¿se puede tomar Ácido fólico?

Ficha técnica de la AEMPS (sección 4.6): según la experiencia en humanos, no se conocen riesgos del uso de ácido fólico durante el embarazo, y los suplementos suelen ser beneficiosos. La deficiencia de ácido fólico no inducida por fármacos y el metabolismo anormal del folato se relacionan con defectos de nacimiento, entre ellos algunos defectos del tubo neural, y la interferencia con el metabolismo del ácido fólico o la deficiencia de folato inducida por fármacos (anticonvulsivos, algunos antineoplásicos) al principio del embarazo da lugar a anomalías congénitas. La falta de esta vitamina o de sus metabolitos también puede causar algunos casos de aborto espontáneo y de retraso del crecimiento intrauterino.

Lactancia: ¿se puede tomar Ácido fólico?

Se transfiere a la leche materna. La suplementación con la dosis diaria recomendada de 500 µg es segura y se recomienda.

Calcular RID

Información de referencia educativa, no sustituye al consejo médico. Cualquier pausa o cambio en la lactancia se decide con tu médico o IBCLC.

Notas prácticas

Cuándo y cómo tomar

Tomar independientemente de las comidas a cualquier hora del día. Con metotrexato, tomar al día siguiente del metotrexato, no de forma concomitante. Buena absorción en el intestino delgado independientemente del pH.

Titulación de dosis

Prevención de DTN: 400 µg al día, 4–5 mg al día en grupos de alto riesgo. Tratamiento de anemia por deficiencia de folato: 1–5 mg al día durante 1–4 meses. Con metotrexato: 5 mg una vez por semana. CDR para adultos sanos: 400 µg.

Monitorización

En el tratamiento de la anemia por deficiencia de folato, controle los reticulocitos a la semana y la hemoglobina y el VCM a las 4 semanas. Antes de prescribir ácido fólico en dosis altas, descarte deficiencia concurrente de B12 mediante medición de B12 sérica o ácido metilmalónico. En mujeres embarazadas con dosis profilácticas estándar, no se requiere monitorización adicional.

Alimentos y bebidas

Fuentes dietéticas: vegetales de hoja verde (espinaca, acelga), legumbres (lentejas, garbanzos), cítricos, palta, hígado. Los folatos naturales se degradan durante la cocción (pérdida del 30–60%). El ácido fólico sintético de alimentos fortificados y suplementos tiene una biodisponibilidad del 85%, frente al 50% del folato natural. En mujeres con polimorfismo MTHFR a veces se considera L-metilfolato, aunque no se requiere genotipado de rutina, ya que 5 mg de ácido fólico aportan suficiente forma activa.

Mitos frecuentes

Mito: "el ácido fólico es solo para embarazadas". Hecho: se recomienda la suplementación a todas las mujeres en edad reproductiva con posibilidad de embarazo. La mayoría de los embarazos imprevistos no se planifican, y la ventana crítica del tubo neural son los primeros 28 días.

Mito: "el metilfolato es mejor que el ácido fólico para todas". Hecho: en la mayoría de las mujeres, el ácido fólico 400 µg es totalmente eficaz. El metilfolato cuesta entre 5 y 10 veces más, sin ventaja demostrada en la población general. Puede haber beneficio en mujeres con polimorfismo MTHFR homocigoto y homocisteína elevada, pero este es un grupo reducido.

Mito: "el ácido fólico causa cáncer". Hecho: existen datos observacionales que vinculan dosis altas con la progresión de tumores preexistentes en adultos mayores; el efecto clínicamente significativo no está confirmado. En mujeres en edad reproductiva a dosis profilácticas, el riesgo de cáncer no aumenta.

Interacciones farmacológicas

1 par encontrado. Ordenadas de críticas a menores.

MenorMetforminaBiguanidas. Antihiperglucemiantes orales

Mecanismo

La metformina en uso prolongado (más de 5 años) reduce de forma moderada los niveles sanguíneos de B12 (un 10 a 30%). El efecto sobre el folato es mínimo. No se ha descrito déficit de folato con metformina.

Síntomas

La asociación no suele dar síntomas específicos. Persisten los efectos adversos individuales de cada fármaco.

Manejo

No se ajusta la dosis de folato. En tratamiento prolongado con metformina, controlar B12 anualmente. En la planificación del embarazo en mujeres con diabetes, el ácido fólico 400 a 800 mcg/día es estándar, independientemente de la metformina.

Fuentes

PubMed: Metformin use and vitamin B12 deficiency: a systematic review and meta-analysis (2020)

Detalles de la pareja →Metformina →

Menciones en las fichas técnicas16 menciones

Frases literales de las secciones de interacciones, en el idioma de la ficha

De la ficha técnica de este medicamento

MayorFluorouracilo
«Medicamentos afectados por la administración concomitante de ácido fólico: La toxicidad del fluorouracilo y de los profármacos de fluorouracilo puede producirse en pacientes que toman ácido fólico…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
anticonceptivos hormonalesclase citada en la ficha
«Fármacos que influyen en los niveles de ácido fólico: Los anticonceptivos orales, anticonvulsivos, fármacos antituberculosos, el alcohol, la glucarpidasa y los antagonistas del ácido fólico como el…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
antiepilépticosclase citada en la ficha
«Medicamentos afectados por la administración concomitante de ácido fólico: Los niveles séricos de los medicamentos anticonvulsivos (fenitoína, fenobarbital, primidona y posiblemente carbamazepina)…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
antiepilepticsclase citada en la ficha
«Drug Interactions: There is evidence that the anticonvulsant action of phenytoin is antagonized by folic acid. A patient whose epilepsy is completely controlled by phenytoin may require increased…»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
barbituratesclase citada en la ficha
«Drug Interactions: Folate deficiency may result from increased loss of folate, as in renal dialysis and/or interference with metabolism (e.g., folic acid antagonists such as methotrexate); the…»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
Capecitabina
«Medicamentos afectados por la administración concomitante de ácido fólico: El ácido fólico puede potenciar la toxicidad de la capecitabina.»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Carbamazepina
«Medicamentos afectados por la administración concomitante de ácido fólico: Los niveles séricos de los medicamentos anticonvulsivos (fenitoína, fenobarbital, primidona y posiblemente carbamazepina)…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Fenitoina
«Medicamentos afectados por la administración concomitante de ácido fólico: Los niveles séricos de los medicamentos anticonvulsivos (fenitoína, fenobarbital, primidona y posiblemente carbamazepina)…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Fenitoina
«Drug Interactions: There is evidence that the anticonvulsant action of phenytoin is antagonized by folic acid. A patient whose epilepsy is completely controlled by phenytoin may require increased…»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
Fenobarbital
«Medicamentos afectados por la administración concomitante de ácido fólico: Los niveles séricos de los medicamentos anticonvulsivos (fenitoína, fenobarbital, primidona y posiblemente carbamazepina)…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Metotrexato
«Fármacos que influyen en los niveles de ácido fólico: Los anticonceptivos orales, anticonvulsivos, fármacos antituberculosos, el alcohol, la glucarpidasa y los antagonistas del ácido fólico como el…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Metotrexato
«Drug Interactions: Folate deficiency may result from increased loss of folate, as in renal dialysis and/or interference with metabolism (e.g., folic acid antagonists such as methotrexate); the…»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
Sulfasalazina
«Medicamentos afectados por la administración concomitante de ácido fólico: Agentes antibacterianos del subgrupo terapéutico sulfonamidas y sulfasalazina.»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
tetracyclinesclase citada en la ficha
«Drug Interactions: False low serum and red cell folate levels may occur if the patient has been taking antibiotics, such as tetracycline, which suppress the growth of Lactobacillus casei.»
FDA, sección 7 · Abrir en DailyMed
Triamtereno
«Fármacos que influyen en los niveles de ácido fólico: Los anticonceptivos orales, anticonvulsivos, fármacos antituberculosos, el alcohol, la glucarpidasa y los antagonistas del ácido fólico como el…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA
Trimetoprim
«Fármacos que influyen en los niveles de ácido fólico: Los anticonceptivos orales, anticonvulsivos, fármacos antituberculosos, el alcohol, la glucarpidasa y los antagonistas del ácido fólico como el…»
AEMPS, sección 4.5 · Abrir en CIMA

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Preguntas frecuentes

¿Para qué se utiliza Ácido fólico?

Ácido fólico se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: Prevención de eventos adversos relacionados con metotrexato (nivel de evidencia A), Prevención de defectos del tubo neural (nivel de evidencia A), Anemia por deficiencia de folato (nivel de evidencia A). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.

¿Cuáles son los efectos secundarios de Ácido fólico?

Efectos secundarios frecuentes de Ácido fólico (≥ 1 de cada 100): Molestias epigástricas con dosis altas, Alteración del gusto. Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.

¿Es seguro Ácido fólico durante el embarazo?

¿Es compatible Ácido fólico con la lactancia?

Se transfiere a la leche materna. La suplementación con la dosis diaria recomendada de 500 µg es segura y se recomienda.

¿Quién no debe tomar Ácido fólico?

Ácido fólico está contraindicado en: Hipersensibilidad al ácido fólico; Anemia por deficiencia de vitamina B12 no tratada (riesgo de enmascaramiento y progresión neurológica); Anemia perniciosa sin B12 (misma razón); Neoplasias malignas (contraindicación relativa para dosis altas). Lista completa en la sección «Seguridad».

“folic acid is only for pregnant women”

supplementation is recommended for all women of reproductive age who may become pregnant – most unintended pregnancies are unplanned, and the critical neural tube window is the first 28 days.

“methylfolate is better than folic acid for everyone”

for most women, folic acid 400 µg is fully effective. Methylfolate costs 5–10 times more without proven advantage in general populations. There may be benefit in women with homozygous MTHFR polymorphism and high homocysteine – but this is a narrow group.

“folic acid causes cancer”

there are observational data linking high doses with progression of pre-existing tumours in older adults – clinically significant effect not confirmed. In reproductive-age women at prophylactic doses, cancer risk is not increased.

Fuentes oficiales

Enlaces directos a las fichas técnicas. Se abren en una pestaña nueva.

AEMPS / CIMAFicha del 14/08/2024
FDA / DailyMedFicha del 24/07/2026
GRLS

Otros medicamentos de este grupo

Cianocobalamina, Hidroxocobalamina, Hierro oral (sales: sulfato, bisglicinato, fumarato, gluconato, polimaltosato; hierro hemo, lactoferrina), Metilcobalamina, Levomefolato (L-metilfolato, 5-MTHF), Vitamina B12 (cobalamina)