Clozapina × Ácido valproico

La ficha técnica de la clozapina califica la interacción de farmacodinámica y no precisa su mecanismo. La clozapina por sí sola reduce el umbral convulsivo, y el riesgo de crisis aumenta con la dosis (etiqueta de Clozaril, FDA); además causa neutropenia y miocarditis. Al añadir ácido valproico, las fichas describen crisis epilépticas raras pero graves, incluso en pacientes sin epilepsia, casos aislados de delirio y un mayor riesgo de neutropenia y miocarditis inducidas por la clozapina (fichas de clozapina y valproato). Los fármacos no modifican sus concentraciones entre sí: en 11 pacientes con psicosis no se observó interacción farmacocinética (etiqueta del ácido valproico, FDA).

Crisis epiléptica, incluso en personas sin epilepsia, confusión y delirio (ficha técnica de la clozapina). Signos de neutropenia: fiebre, dolor de garganta, úlceras en la boca o la garganta, síntomas gripales, cualquier infección (ficha de la clozapina). Signos de miocarditis, sobre todo en los dos primeros meses de tratamiento con clozapina: taquicardia persistente en reposo, palpitaciones, arritmias, dolor torácico, disnea, taquipnea, fatiga sin causa aparente, síntomas gripales (ficha de la clozapina).

Las fichas no prohíben la combinación: el valproato se administra con clozapina bajo una cuidadosa monitorización de ambos tratamientos (fichas de clozapina y valproato). Con clozapina se determina el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) semanalmente durante las primeras 18 semanas y luego mensualmente hasta completar el primer año, con recuentos adicionales tras añadir ácido valproico, sobre todo en el periodo inicial (ficha de la clozapina). Con un RAN de 1000–1499/mm3 se continúa la clozapina con recuentos dos veces por semana hasta que se estabilicen; por debajo de 1000/mm3 se interrumpe de inmediato y no se vuelve a exponer al paciente (ficha de la clozapina). Ante fiebre, dolor de garganta o cualquier infección se realiza el RAN de inmediato (ficha de la clozapina). Antes de iniciar el valproato se hace un hemograma completo con plaquetas y pruebas de coagulación (ficha del valproato). Ante taquicardia persistente en reposo, dolor torácico, disnea o síntomas gripales se interrumpe rápidamente la clozapina y se remite al paciente al cardiólogo; tras una miocarditis no se reexpone (ficha de la clozapina). Tras una crisis se reduce la dosis de clozapina y, si es necesario, se inicia tratamiento anticonvulsivante (ficha de la clozapina); el riesgo de crisis aumenta con la dosis, por lo que la clozapina se inicia con dosis baja y se sube despacio (etiqueta de Clozaril, FDA). No hace falta ajustar dosis por las concentraciones: no se observó interacción farmacocinética (etiqueta del ácido valproico, FDA).