Quetiapina × Trazodona

La trazodona prolonga el intervalo QT, y tras la comercialización se han notificado casos de torsade de pointes con dosis de 100 mg o menos (información de prescripción de trazodona, Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., FDA). Con quetiapina se ha notificado prolongación del QT a dosis terapéuticas y en sobredosis (ficha técnica de quetiapina, Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS), y la información de prescripción de trazodona advierte que otros fármacos que prolongan el QT pueden sumarse a su efecto (información de prescripción de trazodona, FDA). Los dos actúan sobre el sistema nervioso central: la trazodona puede intensificar el efecto sedante de los antipsicóticos, y ambos producen somnolencia e hipotensión ortostática (fichas técnicas de ambos, AEMPS). La trazodona es un agente serotoninérgico, y la quetiapina aumenta el riesgo de síndrome serotoninérgico con estos fármacos. Al combinar trazodona con neurolépticos se han descrito casos mortales de síndrome neuroléptico maligno (fichas técnicas de ambos, AEMPS). La quetiapina y sus metabolitos no inhiben las principales enzimas del citocromo P450 (CYP), y no hay estudios farmacocinéticos de esta combinación (información de prescripción de quetiapina, FDA).

La prolongación del QT no da síntomas por sí misma y solo se ve en el electrocardiograma (ECG); una arritmia ventricular produce palpitaciones, mareo y síncope. La suma de sedación e hipotensión produce somnolencia, mareo al levantarse, síncopes y caídas, con más frecuencia en personas mayores (fichas técnicas de ambos). El síndrome serotoninérgico se manifiesta con agitación, alucinaciones, temblor, sacudidas musculares, fiebre y pulso rápido (información de prescripción de trazodona), y el síndrome neuroléptico maligno con hipertermia, rigidez muscular, confusión e inestabilidad del pulso y la presión arterial (ficha técnica de quetiapina).

La información de prescripción de ambos fármacos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) indica que se evite combinarlos con medicamentos que prolongan el intervalo QT, y cada uno prolonga el QT según sus propios documentos (información de prescripción de quetiapina y de trazodona, FDA; ficha técnica de quetiapina, Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS). Las fichas técnicas españolas de ambos son menos estrictas y piden precaución con esta combinación (fichas técnicas de quetiapina y de trazodona, AEMPS). Se evitan ambos fármacos en caso de bradicardia, hipopotasemia o hipomagnesemia, QT largo congénito o antecedentes de arritmias (información de prescripción de quetiapina y de trazodona, FDA), y la quetiapina se usa con precaución en personas mayores y en insuficiencia cardiaca o hipertrofia cardiaca (ficha técnica de quetiapina, AEMPS). La trazodona puede intensificar el efecto sedante de los antipsicóticos, y su ficha técnica recomienda en ese caso reducir la dosis (ficha técnica de trazodona, AEMPS); si aparece hipotensión ortostática, se considera bajar la dosis de quetiapina o subirla más despacio (ficha técnica de quetiapina, AEMPS). Se vigilan de cerca la somnolencia y la presión arterial tras el inicio y antes y después de cada aumento de dosis, y se advierte al paciente de que no conduzca hasta saber cómo le afectan los fármacos (ficha técnica de trazodona, AEMPS; información de prescripción de ambos, FDA). Ante sospecha de síndrome serotoninérgico o neuroléptico maligno se suspende de inmediato la trazodona y se inicia tratamiento de soporte (ficha técnica de trazodona, AEMPS); en el síndrome neuroléptico maligno se suspende también la quetiapina (ficha técnica de quetiapina, AEMPS).