Ranolazina × Ritonavir

La ranolazina se metaboliza sobre todo a través de la enzima hepática CYP3A4 (citocromo P450 3A4), y el ritonavir inhibe con fuerza esta enzima. Las fichas técnicas no dan cifras para esta pareja; la referencia más cercana es el ketoconazol, otro inhibidor potente del CYP3A4, que multiplicó el área bajo la curva (AUC) de ranolazina por 3,0 a 3,9. Al subir la concentración de ranolazina aumentan sus efectos adversos dependientes de la dosis y la prolongación del intervalo QT.

El exceso de ranolazina produce mareo, náuseas y vómitos; con concentraciones altas pueden aparecer diplopía, letargia y síncope. En la sobredosis de ranolazina se han descrito hipotensión, bradicardia, prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, temblor intenso, marcha inestable y alucinaciones.

La combinación está contraindicada (fichas técnicas de ritonavir y de ranolazina, Agencia Europea de Medicamentos, EMA; información de prescripción de ambos fármacos, Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., FDA). La contraindicación incluye las dosis bajas de ritonavir que se usan para potenciar otros inhibidores de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH): todos los inhibidores de la proteasa del VIH figuran entre las contraindicaciones de ranolazina (ficha técnica de ranolazina, EMA), y la contraindicación de ritonavir con ranolazina no lleva ninguna condición de dosis (ficha técnica de ritonavir, EMA; información de prescripción de ritonavir, FDA). Cuando el ritonavir potencia otro inhibidor de la proteasa, se revisan también las contraindicaciones de la ficha técnica de ese fármaco (ficha técnica de ritonavir, EMA). Si aparecen mareo, vómitos, diplopía o síncope tras tomar ambos fármacos, se vigila de cerca al paciente, se aplica tratamiento sintomático y de soporte (ficha técnica de ranolazina, EMA) y, si hace falta, se monitoriza el electrocardiograma de forma continua (información de prescripción de ranolazina, FDA).