Амитриптилин × Солифенацин

Амитриптилин обладает выраженным антихолинергическим действием (инструкция амитриптилина), а солифенацин блокирует мускариновые рецепторы и тоже дает антихолинергические побочные эффекты (инструкция солифенацина). Вместе эти эффекты складываются: по инструкции амитриптилина трициклические антидепрессанты усиливают действие антихолинергических препаратов на глаза, мозг, кишечник и мочевой пузырь, и растет риск паралитической непроходимости кишечника и перегрева с высокой температурой. Второй путь касается сердца: удлинение интервала QT у амитриптилина – частая побочная реакция (инструкция амитриптилина), а при лечении солифенацином у пациентов с факторами риска наблюдали удлинение QT и желудочковую тахикардию типа «пируэт» (инструкция солифенацина). Кинетику пары в инструкциях не описывают: солифенацин не подавляет ферменты цитохрома P450 (CYP), которые разрушают амитриптилин, и вряд ли меняет его выведение, а о действии амитриптилина на солифенацин в инструкциях ничего нет.

Из периферических антихолинергических эффектов бывают сухость во рту, запор, задержка мочи, нечеткое зрение, учащенное сердцебиение, а у людей с узким углом передней камеры глаза возможен приступ закрытоугольной глаукомы (инструкции обоих препаратов). Самые тяжелые осложнения – паралитическая непроходимость кишечника и перегрев с высокой температурой, особенно в жару, потому что человек меньше потеет (инструкции амитриптилина и солифенацина). Со стороны мозга бывают спутанность, галлюцинации, сонливость и делирий (инструкции обоих препаратов), у пожилых растет риск падений (инструкция амитриптилина Управления по контролю качества лекарств США, FDA). Аритмия при удлинении интервала QT проявляется сердцебиением или обмороком, на электрокардиограмме виден удлиненный QT.

Сочетание не рекомендуют: в инструкции амитриптилина требуют избегать его вместе с антихолинергическими препаратами из-за риска паралитической непроходимости кишечника и перегрева (Испанское агентство лекарственных средств и медицинских изделий, AEMPS, раздел 4.5). В инструкции солифенацина Управления по контролю качества лекарств США (FDA) его не рекомендуют пациентам, которые принимают препараты, удлиняющие интервал QT, а амитриптилин к ним относится (инструкция амитриптилина, 4.4 и 4.8). При ночном недержании мочи у детей амитриптилин с антихолинергическими препаратами не сочетают совсем (инструкция амитриптилина, 4.4), а таблетки солифенацина детям не назначают (инструкция солифенацина, 4.2). Если врач все же назначает оба препарата, нужны тщательное наблюдение и осторожный подбор доз, а пожилым амитриптилин начинают с низких доз (инструкция амитриптилина FDA). До старта исключают противопоказания солифенацина – задержку мочи, тяжелые болезни желудка и кишечника, закрытоугольную глаукому или риск этих состояний (инструкция солифенацина, 4.3), а для сердца учитывают факторы риска из обеих инструкций: выраженную брадикардию, декомпенсированную сердечную недостаточность, низкий или высокий калий, низкий магний, уже известное удлинение QT. При спутанности, галлюцинациях или сонливости рассматривают снижение дозы солифенацина или его отмену (инструкция солифенацина FDA). Пациента просят сообщить о запоре 3 дня и дольше или о боли в животе и беречься от перегрева в жару (инструкция солифенацина FDA, инструкция амитриптилина). Если солифенацин отменяют, чтобы перейти на другой препарат с антихолинергическим действием, выжидают около недели (инструкция солифенацина, 4.5).