Evigrade

L-citrulina (forma libre y L-citrulina malato para formulaciones deportivas)

Aminoacido no esencial e intermediario del ciclo de la urea. Se produce normalmente en higado e intestino a partir de glutamina y se convierte en plasma en L-arginina y despues en oxido nitrico (NO). Los complementos lo venden como «alternativa natural a la Viagra», agente de «pump» para culturistas (vasodilatacion y flujo sanguineo muscular) y remedio para la presion arterial y la salud cardiovascular. AEMPS y EMA no lo registran como medicamento; existe un producto especializado (citrulina malato) para trastornos mitocondriales y defectos del ciclo de la urea, pero es un farmaco especializado, no un complemento. AESAN clasifica los complementos habituales con L-citrulina como complementos alimenticios. La FDA no ha emitido aprobacion como complemento.

Código ATC: A16AX-CITRULLINE(L-citrulina (aminoácido libre))

Marcas comerciales – suplementos: L-Citrulina, HSN, L-Citrulina malato, MyProtein, L-Citrulina, Sotya, Citrulina, SolgarLos suplementos no se someten a ensayos clínicos y no están registrados como medicamentos.

Actualizado el · Metodología

Indicaciones

B

Trastornos del ciclo de la urea

Primera línea

En los trastornos del ciclo de la urea por deficiencia de carbamoil fosfato sintetasa 1 (CPS1) u ornitina transcarbamilasa (OTC), el organismo no produce suficiente arginina y el amoníaco se acumula en la sangre. La L-citrulina actúa como precursor de la arginina y entra en el ciclo de la urea por debajo de la enzima bloqueada, de modo que repone la arginina y favorece la eliminación del nitrógeno. La guía internacional de trastornos del ciclo de la urea (Häberle, 2019) y el Pediamécum de la Asociación Española de Pediatría incluyen la citrulina dentro del tratamiento de mantenimiento estándar de estas formas, junto con la restricción proteica y los fármacos captadores de nitrógeno. Una revisión de 2023 observó que la citrulina eleva la arginina plasmática al rango normal con mayor eficacia que la propia arginina por su mejor biodisponibilidad. La dosis y el seguimiento los establece un especialista en metabolismo, y no es apropiada la automedicación en estos diagnósticos.

CIE-10: E72.2 · CIE-11: 5C50.A

Posicionamientos de marketing sin base científica

El medicamento se promociona para estos usos al margen de las guías internacionales. Cada apartado se analiza con base en AEMPS, FDA, EMA, Cochrane y ensayos clínicos relevantes.

D

Disfunción eréctil

No recomendado

La L-citrulina se vende como «Viagra natural», sobre todo a hombres que evitan ir al medico o al urologo. Un pequeño estudio single-blind no aleatorizado (Cormio, Urology 2011, 24 hombres, DE leve, diseño cruzado: un mes de placebo y luego un mes de citrulina) describio mejora en el 50% con citrulina 1,5 g/dia frente al 8% durante el periodo de placebo. La muestra es pequena, la duracion corta y el resultado no se ha reproducido en ECA mayores. En hombres con DE moderada o grave la citrulina no funciona: la guia AUA 2024 recomienda como primera linea inhibidores de fosfodiesterasa-5 (sildenafilo 25–100 mg, tadalafilo 5–20 mg a demanda o 2,5–5 mg diarios, vardenafilo, avanafilo); ante contraindicaciones o intolerancia – dispositivos de vacio, inyecciones intracavernosas de alprostadilo, implantes. La AEU espanola sigue el mismo algoritmo. La citrulina no aparece en estas recomendaciones. Una valoracion correcta de la DE en un hombre mayor de 40 incluye evaluacion del riesgo cardiovascular (la DE es marcador temprano de aterosclerosis), cribado de diabetes, testosterona y factores psicogenos. Si la citrulina se compro en lugar de la evaluacion, considere buscar una segunda opinion: la DE despues de los 50 merece evaluacion cardiologica y endocrinologica, no un sobre de polvo.

CIE-10: N52.9 · CIE-11: HA01.1

D

Hipertensión arterial

No recomendado

La L-citrulina se vende para «reducir la tensión arterial de forma natural» basándose en la hipótesis de vasodilatación mediada por NO. Un metaanálisis de 2025 muestra reducción de TA sistólica de unos 4 mm Hg y diastólica de unos 2,5 mm Hg, mientras que un metaanálisis solo de citrulina (2018) no halló efecto significativo sobre la TA; las muestras eran sobre todo de edad media y avanzada. 2024 en hipertensión sitúa combinaciones de IECA/ARA-II con BCC dihidropiridínicos o diurético tiazídico como primera línea; la L-citrulina no se menciona. Si le recomendaron L-citrulina para hipertensión en lugar de terapia antihipertensiva supervisada y control de factores de riesgo, considere buscar una segunda opinión con cardiología.

CIE-10: I10 · CIE-11: BA00

D

Recuperación deportiva

No recomendado

La L-citrulina y la L-citrulina malato estan entre los complementos pre-entrenamiento mas vendidos; los culturistas los toman por el «pump» (vasodilatacion y flujo muscular), por la reduccion de la fatiga muscular y por una mejor tolerancia al esfuerzo anaerobico. La evidencia es moderada y heterogenea. Metaanalisis de 10–15 ECA describen incrementos del 6–9% en repeticiones con cargas del 60–80% de 1RM con 6–8 g de citrulina malato 60 minutos antes del entrenamiento, menor dolor muscular al dia siguiente y un ligero aumento del pico de potencia en cicloergometro. Los efectos sobre VO2max y resistencia aerobica son inconsistentes. El Australian Institute of Sport coloca la L-citrulina en el Grupo B – «complementos con evidencia de efecto sobre el rendimiento que necesitan mas investigacion». El efecto ergogenico es clinicamente modesto para la mayoria de los deportistas aficionados; las ganancias en el gimnasio vienen del programa de entrenamiento, el balance calorico y el sueno. En el deporte profesional, la citrulina en formas certificadas por terceros (Informed Sport, NSF Certified for Sport) se considera segura y no esta en la lista prohibida de la AMA. Los complementos sin verificar pueden estar contaminados con estimulantes y esteroides.

D

Resistencia deportiva

No recomendado

La L-citrulina se vende ampliamente en fórmulas preentrenamiento prometiendo «más pump» y «mejor resistencia» vía vasodilatación mediada por NO. Los ECA pequeños son dispares: algunos muestran un efecto moderado de la citrulina malato 6–8 g/día sobre el rendimiento de alta intensidad y menor dolor muscular posejercicio, otros no hallan efecto; los datos sobre resistencia aeróbica son contradictorios. 2024 reconoció la L-citrulina como segura; no aprobó alegación de rendimiento físico. El consenso IOC 2018 sobre suplementos deportivos no incluye la L-citrulina en la lista de eficacia probada.

Cómo leer los niveles A–F
  • AEvidencia firme – primera o segunda línea en las guías internacionales
  • BRecomendado en casos seleccionados
  • CLos datos de los estudios se contradicen
  • DBeneficio no demostrado, sin daño documentado
  • FDaño documentado o riesgo sin beneficio

Mecanismo de acción

La L-citrulina se convierte en plasma en L-arginina por las enzimas renales argininosuccinato sintasa y argininosuccinato liasa. La L-arginina actua como sustrato de la sintasa de oxido nitrico (NOS), que produce NO. El NO activa la guanilato ciclasa soluble en el musculo liso vascular, eleva el cGMP, relaja los vasos e induce vasodilatacion. Los inhibidores de fosfodiesterasa-5 (sildenafilo, tadalafilo) actuan en la misma via pero bloquean la degradacion del cGMP, mientras que la L-citrulina aumenta la produccion de NO. La biodisponibilidad oral de L-citrulina supera a la de L-arginina (unos 80% frente a 20–50%) porque la citrulina evita el primer paso hepatico. Los efectos vasculares humanos con dosis oral son modestos y dependen de la dosis (3–8 g/dia).

Seguridad

Contraindicaciones

  • Inhibidores de fosfodiesterasa-5 (sildenafilo, tadalafilo) concurrentes sin acuerdo medico
  • Nitratos concurrentes (nitroglicerina, mononitrato de isosorbida, dinitrato de isosorbida) – riesgo de hipotension grave
  • Hipotension arterial
  • Insuficiencia renal o hepatica grave
  • Anemia falciforme (riesgo teorico de empeoramiento vasomotor)
  • Menores de 18 anos sin valoracion medica

Reacciones adversas graves

  • Hipotension grave al combinar con nitratos e inhibidores de PDE-5
  • Potenciacion de antihipertensivos con riesgo de sincope ortostatico
  • Reacciones alergicas (raras)

Reacciones adversas frecuentes

  • Molestias gastrointestinales, nauseas, diarrea
  • Reduccion de la presion arterial
  • Cefalea
  • Enrojecimiento cutaneo (flushing)

Embarazo: ¿se puede tomar L-citrulina (forma libre y L-citrulina malato para formulaciones deportivas)?

La seguridad de L-citrulina a dosis de complemento durante el embarazo no se ha estudiado en humanos. No hay ECA en embarazadas. La L-arginina (aminoacido posterior en la via) se ha estudiado en preeclampsia, no la L-citrulina. AESAN no recomienda complementos sin indicacion terapeutica durante el embarazo. Suspender.

Lactancia: ¿se puede tomar L-citrulina (forma libre y L-citrulina malato para formulaciones deportivas)?

No hay datos en mujeres lactantes; la transferencia de L-citrulina exogena a la leche no se ha estudiado. Evitar durante la lactancia.

Información de referencia educativa, no sustituye al consejo médico. Cualquier pausa o cambio en la lactancia se decide con tu médico o IBCLC.

Comprobar interacción con otro medicamento

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Preguntas frecuentes

¿Para qué se utiliza L-citrulina (forma libre y L-citrulina malato para formulaciones deportivas)?

L-citrulina (forma libre y L-citrulina malato para formulaciones deportivas) se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: Trastornos del ciclo de la urea (nivel de evidencia B), Hipertensión arterial (nivel de evidencia D), Resistencia deportiva (nivel de evidencia D). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.

¿Cuáles son los efectos secundarios de L-citrulina (forma libre y L-citrulina malato para formulaciones deportivas)?

Efectos secundarios frecuentes de L-citrulina (forma libre y L-citrulina malato para formulaciones deportivas) (≥ 1 de cada 100): Molestias gastrointestinales, nauseas, diarrea, Reduccion de la presion arterial, Cefalea, Enrojecimiento cutaneo (flushing). Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.

¿Es seguro L-citrulina (forma libre y L-citrulina malato para formulaciones deportivas) durante el embarazo?

La seguridad de L-citrulina a dosis de complemento durante el embarazo no se ha estudiado en humanos. No hay ECA en embarazadas. La L-arginina (aminoacido posterior en la via) se ha estudiado en preeclampsia, no la L-citrulina. AESAN no recomienda complementos sin indicacion terapeutica durante el embarazo. Suspender.

¿Es compatible L-citrulina (forma libre y L-citrulina malato para formulaciones deportivas) con la lactancia?

No hay datos en mujeres lactantes; la transferencia de L-citrulina exogena a la leche no se ha estudiado. Evitar durante la lactancia.

¿Quién no debe tomar L-citrulina (forma libre y L-citrulina malato para formulaciones deportivas)?

L-citrulina (forma libre y L-citrulina malato para formulaciones deportivas) está contraindicado en: Inhibidores de fosfodiesterasa-5 (sildenafilo, tadalafilo) concurrentes sin acuerdo medico; Nitratos concurrentes (nitroglicerina, mononitrato de isosorbida, dinitrato de isosorbida) – riesgo de hipotension grave; Hipotension arterial; Insuficiencia renal o hepatica grave; Anemia falciforme (riesgo teorico de empeoramiento vasomotor). Lista completa en la sección «Seguridad».

Otros medicamentos de este grupo

L-glutamina (aminoácido libre), L-lisina, L-ornitina, L-teanina, L-tirosina, Taurina, Beta-alanina, Ácido gamma-aminobutírico (GABA)