Alprazolam × Itraconazol

El alprazolam se metaboliza sobre todo a través de la enzima hepática CYP3A4 (citocromo P450 3A4), y el itraconazol y su metabolito principal, el hidroxiitraconazol, son inhibidores potentes de esta enzima. En un estudio con 0,8 mg de alprazolam, el itraconazol multiplicó por 2,8 el área bajo la curva (AUC) de alprazolam, sin cambios en la concentración máxima. Aumenta la cantidad de alprazolam en sangre, y su efecto sedante se intensifica y puede prolongarse. La inhibición completa no se alcanza hasta que el itraconazol llega al estado estacionario, unos 15 días con las cápsulas, y tras suspenderlo sus concentraciones tardan de 7 a 14 días en hacerse casi indetectables.

El exceso de alprazolam se manifiesta con somnolencia, dificultad para articular las palabras (disartria), alteraciones de la coordinación (ataxia), confusión, letargia, hipotonía e hipotensión. En los casos graves puede aparecer depresión respiratoria y, rara vez, coma. El riesgo es mayor si junto con el alprazolam se toman alcohol u otros depresores del sistema nervioso central.

La combinación está contraindicada: la información de prescripción de alprazolam prohíbe su uso con inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (citocromo P450 3A4) y nombra el itraconazol (información de prescripción de alprazolam, Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., FDA). La ficha técnica española de alprazolam no recomienda su administración junto con itraconazol ni con otros antifúngicos azólicos (ficha técnica de alprazolam, Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS). Los documentos de itraconazol son menos estrictos: incluyen el alprazolam entre los medicamentos que se usan con precaución, con monitorización estrecha y reducción de su dosis si se considera necesario (ficha técnica de itraconazol, AEMPS, e información de prescripción, FDA). Tras suspender el itraconazol, sus concentraciones tardan de 7 a 14 días en hacerse casi indetectables, y más en la cirrosis hepática; este plazo se tiene en cuenta si el alprazolam se inicia después de un tratamiento con itraconazol (ficha técnica de itraconazol, AEMPS). Si se han tomado juntos, se vigilan la somnolencia, el habla, la coordinación, la presión arterial y la respiración (fichas técnicas de alprazolam y de itraconazol, AEMPS). No se recomienda el alcohol durante el tratamiento con alprazolam, porque intensifica el efecto sedante (ficha técnica de alprazolam, AEMPS). En una sobredosis grave se mantienen las funciones respiratoria y cardiovascular, y puede ser útil el flumazenilo, antagonista de los receptores de benzodiazepinas (ficha técnica de alprazolam, AEMPS).