Cisaprida × Ritonavir

El ritonavir inhibe con fuerza la enzima hepática CYP3A4 (citocromo P450 3A4) y frena la eliminación de los fármacos que dependen de ella. La información de prescripción de ritonavir en EE. UU. incluye la cisaprida entre los fármacos cuyo aclaramiento depende mucho del CYP3A y cuyas concentraciones elevadas se asocian a reacciones graves o potencialmente mortales. Con la combinación suben las concentraciones de cisaprida en sangre, pero los documentos no recogen estudios con cifras de esta combinación. La ficha técnica de claritromicina, otro inhibidor potente del CYP3A4, describe un aumento de los niveles de cisaprida en pacientes que tomaban ambos fármacos; este aumento puede prolongar el intervalo QT del electrocardiograma y provocar arritmias ventriculares.

El riesgo de la combinación son las arritmias graves (fichas técnicas de ritonavir): prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsade de pointes (ficha técnica de claritromicina sobre su combinación con cisaprida). Un episodio se manifiesta con palpitaciones fuertes y repentinas, mareo o síncope, y una torsade de pointes prolongada puede evolucionar a fibrilación ventricular y parada cardiaca. El propio ritonavir produce en algunas personas sanas una prolongación moderada y asintomática del intervalo PR, y se han descrito casos raros de bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado en personas con cardiopatía estructural y alteraciones previas de la conducción (ficha técnica de ritonavir, Agencia Europea de Medicamentos, EMA).

La combinación está contraindicada (ficha técnica de ritonavir, Agencia Europea de Medicamentos, EMA; información de prescripción de ritonavir, Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., FDA). La misma contraindicación figura en la ficha técnica del ritonavir genérico (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS) y en la de Paxlovid, que combina ritonavir con nirmatrelvir (EMA). Estos documentos no ponen condición de dosis para la cisaprida, de modo que la contraindicación incluye también las dosis bajas de ritonavir que se usan como potenciador farmacocinético de otros antivirales, como en Paxlovid. Cuando el ritonavir se usa como potenciador de otro inhibidor de la proteasa, se revisan también las contraindicaciones de la ficha técnica de ese fármaco (ficha técnica e información de prescripción de ritonavir, EMA y FDA).