Claritromicina × Domperidona

La domperidona se metaboliza en el hígado sobre todo por la enzima CYP3A4 (citocromo P450 3A4), y la claritromicina es un inhibidor potente de esta enzima (fichas técnicas de domperidona y claritromicina). Según datos in vitro, los fármacos que inhiben de forma marcada el CYP3A4 pueden aumentar los niveles plasmáticos de domperidona; las fichas técnicas no recogen estudios ni cifras con claritromicina. Los dos fármacos prolongan por sí mismos el intervalo QT del electrocardiograma, de modo que el riesgo de arritmia aumenta por dos vías: por la subida de los niveles de domperidona y por la suma de efectos sobre el corazón (ficha técnica de domperidona).

El riesgo principal son las arritmias: prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsade de pointes (ficha técnica de claritromicina). Los estudios epidemiológicos han asociado la domperidona a arritmias ventriculares graves y muerte súbita cardiaca; el riesgo fue mayor en personas de más de 60 años, con dosis diarias superiores a 30 mg y con el uso simultáneo de fármacos que prolongan el QT o de inhibidores de la enzima CYP3A4 del citocromo P450 (ficha técnica de domperidona). Un episodio de arritmia se manifiesta con palpitaciones fuertes y repentinas, mareo o síncope.

La combinación está contraindicada (fichas técnicas de claritromicina y de domperidona, Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS). La ficha técnica de claritromicina nombra la domperidona, y la de domperidona contraindica los inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y pone la claritromicina como ejemplo (AEMPS). Entre los macrólidos, la ficha técnica de domperidona admite con precaución solo la azitromicina y la roxitromicina y sitúa la claritromicina entre los contraindicados. Cada uno de los dos fármacos está contraindicado por sí solo si hay prolongación conocida del intervalo QT, hipopotasemia o hipomagnesemia, y la domperidona además con bradicardia o insuficiencia cardiaca congestiva (fichas técnicas de claritromicina y domperidona). La domperidona se usa a la dosis eficaz más baja, sin pasar de 30 mg al día en adultos y, por lo general, no más de una semana (ficha técnica de domperidona). Si aparecen signos de arritmia durante el tratamiento con domperidona, se suspende. Se indica de antemano al paciente que comunique cuanto antes cualquier síntoma cardiaco (ficha técnica de domperidona).