Diazepam × Morfina

La morfina y el diazepam actúan sobre receptores distintos (μ-opioides y GABA-A), pero ambos deprimen el sistema nervioso central y el centro respiratorio, y los efectos se suman. Las fichas de ambos fármacos advierten de que juntos pueden causar sedación profunda, depresión respiratoria, coma y muerte. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) recoge este riesgo en el recuadro de advertencia de las fichas de la morfina y del diazepam y cita estudios observacionales: con benzodiazepinas, el riesgo de muerte relacionada con los fármacos es mayor que con opioides solos (fichas de la FDA).

Somnolencia intensa, disminución de la conciencia, confusión, respiración lenta y superficial, hipotensión; en los casos graves, coma y muerte (fichas de la morfina y del diazepam). Se enseña con antelación al paciente y a sus cuidadores a reconocer estos signos (fichas de la morfina y del diazepam).

La asociación no está prohibida, pero las fichas de la morfina y del diazepam la reservan para pacientes sin otras opciones de tratamiento. En ese caso ambos se usan a la dosis mínima eficaz y durante el menor tiempo posible, y se vigila de cerca la aparición de depresión respiratoria y sedación (fichas técnicas de la morfina y del diazepam). Las fichas de la morfina y del diazepam aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) añaden que, si el paciente ya toma morfina, el diazepam se inicia a una dosis menor de la habitual y se ajusta según la respuesta, y que si la morfina se añade al diazepam se reduce su dosis inicial. Se explican al paciente y a sus cuidadores el riesgo y los signos de depresión respiratoria, se desaconseja conducir hasta conocer el efecto de la asociación y, si la asociación está justificada, se valora prescribir naloxona, el antídoto de los opioides (fichas de la FDA). El diazepam está contraindicado en la insuficiencia respiratoria grave y el síndrome de apnea del sueño, su dosis se reduce en la insuficiencia respiratoria crónica y en personas mayores se empieza con 2–2,5 mg (ficha técnica del diazepam); la morfina también se da a dosis menores en personas mayores y en la enfermedad renal o hepática crónica (ficha técnica de la morfina).