Carbamazepina × Quetiapina

La carbamazepina induce con fuerza el CYP3A4, la enzima hepática que constituye la principal vía de metabolismo de la quetiapina. En un estudio en pacientes, la exposición a quetiapina (área bajo la curva concentración-tiempo) con carbamazepina bajó por término medio hasta un 13% de la inicial, y aún más en algunos pacientes (ficha técnica de la quetiapina). El efecto también se da en sentido inverso: la quetiapina puede elevar el metabolito activo de la carbamazepina, el 10,11-epóxido (ficha técnica de la carbamazepina).

La quetiapina pierde eficacia: vuelven las alucinaciones, los delirios y la agitación, y en el trastorno bipolar aumenta el riesgo de un nuevo episodio maníaco o depresivo. El exceso de epóxido de carbamazepina produce mareo, somnolencia, ataxia y diplopía. Si se retira la carbamazepina y se mantiene la dosis alta de quetiapina, su concentración sube: somnolencia, mareo, hipotensión ortostática.

La quetiapina solo se inicia en un paciente que toma carbamazepina si su beneficio supera el riesgo de retirar el inductor; el inductor se cambia de forma gradual y, si hace falta, por un no inductor como el valproato sódico (ficha técnica de la quetiapina). Si la combinación se necesita más de 7 a 14 días, la dosis de quetiapina se aumenta hasta 5 veces la original, ajustándola según la respuesta clínica y la tolerancia (ficha de la quetiapina de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., FDA). La ficha española limita la dosis diaria de quetiapina a 750 mg en la esquizofrenia y a 800 mg en el trastorno bipolar (ficha técnica de la quetiapina). Tras retirar la carbamazepina, la dosis de quetiapina vuelve a la original en 7 a 14 días (ficha de la quetiapina de la FDA). Por el aumento del epóxido, se ajusta la dosis de carbamazepina o se controlan sus niveles plasmáticos (ficha técnica de la carbamazepina).