Амитриптилин × Селегилин

Селегилин избирательно тормозит фермент моноаминоксидазу типа B (МАО-B), которая отвечает за распад дофамина в мозге (инструкция селегилина); по инструкции селегилина для лечения болезни Паркинсона, утвержденной Управлением по контролю качества лекарств США (FDA), это торможение необратимо, а избирательность к МАО-B бывает неполной даже при рекомендованной дозе и теряется при ее превышении (инструкция селегилина: выше 10 мг в сутки). Амитриптилин – трициклический антидепрессант, он блокирует обратный захват норадреналина и серотонина в нервных окончаниях (инструкция амитриптилина). Когда распад моноаминов заторможен, а обратный захват остановлен, серотонин накапливается в синапсе. По инструкции селегилина сочетание с трициклическими антидепрессантами дает тяжелую токсичность для центральной нервной системы и серотониновый синдром, иногда с гипертензией, гипотензией и потливостью, поэтому сочетание входит в противопоказания селегилина. По этикетке амитриптилина FDA у пациентов, которые принимали трициклический антидепрессант одновременно с ингибитором МАО, случались гиперпиретические кризы, тяжелые судороги и смерти.

Серотониновый синдром: возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, делирий вплоть до комы, дрожь, миоклонии, ригидность мышц, повышенные рефлексы, нарушение координации, гипертермия, тахикардия, скачки давления, потливость, тошнота, рвота, понос (инструкции амитриптилина и селегилина). По инструкции селегилина при сочетании с трициклическими антидепрессантами возможна тяжелая токсичность для центральной нервной системы с гипертензией, гипотензией и потливостью. Инструкция амитриптилина, утвержденная Управлением по контролю качества лекарств США (FDA), предупреждает о гиперпиретических кризах, тяжелых судорогах и смертельных исходах при одновременном приеме трициклического антидепрессанта и ингибитора моноаминоксидазы (МАО).

Сочетание противопоказано. По инструкции селегилина он противопоказан с трициклическими антидепрессантами (разделы 4.3 и 4.5), по инструкции амитриптилина он противопоказан с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), и селегилин там назван по имени (разделы 4.3 и 4.5), а инструкция амитриптилина, утвержденная Управлением по контролю качества лекарств США (FDA), запрещает ингибиторы МАО как класс. Вместе их не назначают ни в какой дозе и ни на какой срок. При переходе с селегилина на амитриптилин выдерживают не меньше 14 дней после последней дозы селегилина (инструкция амитриптилина FDA; инструкция селегилина для болезни Паркинсона FDA) и начинают амитриптилин осторожно, с постепенным повышением дозы (инструкция амитриптилина FDA). При переходе с амитриптилина на селегилин выдерживают 14 дней после отмены амитриптилина (инструкция амитриптилина). Если пациент уже принимает оба препарата, при первых признаках серотонинового синдрома оба отменяют немедленно и начинают поддерживающее лечение (инструкция амитриптилина FDA); по инструкции амитриптилина при подозрении на синдром снижают дозу или прерывают лечение в зависимости от тяжести симптомов. В этикетке трансдермального селегилина FDA из трициклических антидепрессантов названы только кломипрамин и имипрамин, но по инструкциям селегилина в таблетках и амитриптилина сочетание со всем классом противопоказано.