Циталопрам × Флувоксамин

Флувоксамин сильно подавляет фермент CYP2C19 и слабее – CYP3A4 и CYP2D6 (инструкция флувоксамина), а распад циталопрама идет через все три: примерно на 38% через CYP2C19, на 31% через CYP3A4 и на 31% через CYP2D6 (инструкция циталопрама). Концентрация циталопрама растет, а удлинение интервала QT у него зависит от дозы, поэтому Управление по контролю качества лекарств США (FDA) ограничивает циталопрам 20 мг в сутки при любом ингибиторе CYP2C19. Оба препарата серотонинергические, и, по инструкции флувоксамина, их сочетание может закончиться опасным для жизни серотониновым синдромом.

Серотониновый синдром: возбуждение, галлюцинации, спутанность сознания вплоть до комы; тахикардия, скачки давления, головокружение, потливость, жар; тремор, ригидность, миоклонии, гиперрефлексия, нарушение координации; судороги; тошнота, рвота, диарея. Из-за роста концентрации циталопрама удлиняется интервал QT: головокружение, сердцебиение, обмороки, в тяжелых случаях полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт».

Запрета на сочетание в инструкциях нет, но его ведут с ограничениями. Пока пациент принимает флувоксамин, суточная доза циталопрама не выше 20 мг (инструкция циталопрама, утвержденная Управлением по контролю качества лекарств США, FDA). Инструкция флувоксамина требует начинать такие препараты с нижней границы дозы и следить за побочными эффектами, а испанская инструкция циталопрама – осторожности при сочетании с флувоксамином. Калий и магний приводят в норму до старта циталопрама (инструкция циталопрама). При признаках серотонинового синдрома оба препарата сразу отменяют и начинают симптоматическое лечение (инструкция циталопрама FDA). При признаках аритмии циталопрам отменяют и делают электрокардиограмму (ЭКГ) (инструкция циталопрама).