Метамизол натрия × Венлафаксин

Ни в одной инструкции эту пару не называют, риски складываются из свойств каждого препарата. Метамизол может вызвать агранулоцитоз, который не зависит от дозы (инструкция метамизола), а в инструкции венлафаксина среди редких побочных реакций тоже есть агранулоцитоз, нейтропения и апластическая анемия, а среди очень редких – тромбоцитопения. Венлафаксин может ослаблять функцию тромбоцитов и повышает риск кровотечений, в том числе желудочно-кишечных (инструкция венлафаксина), а при лечении метамизолом сообщали о желудочно-кишечных кровотечениях, и многие из этих пациентов одновременно принимали другие препараты, связанные с такими кровотечениями, например нестероидные противовоспалительные (инструкция метамизола). Метамизол может действовать отчасти через центральную нервную систему (инструкция метамизола), а в инструкциях венлафаксина просят осторожности с другими веществами, активными в центральной нервной системе. Метамизол индуцирует ферменты CYP2B6 и CYP3A4 и может снижать концентрацию названных в его инструкции препаратов, но венлафаксина в этом списке нет, а в активный метаболит венлафаксин превращает в основном фермент CYP2D6 (инструкции обоих препаратов).

При лечении венлафаксином бывают кровотечения от синяков, гематом, носовых кровотечений и точечных кровоизлияний на коже до опасных для жизни желудочно-кишечных (инструкция венлафаксина). Желудочно-кишечное кровотечение проявляется черным стулом, рвотой с кровью или «кофейной гущей», слабостью. Агранулоцитоз начинается с лихорадки, озноба, боли в горле и болезненных изменений слизистой рта, носа, горла, половых органов или заднего прохода, а метамизол сбивает температуру, и часть этих признаков может пройти незамеченной (инструкция метамизола). Другие признаки нарушений крови – синяки, кровоточивость, бледность, стойкая лихорадка, общее недомогание (инструкция метамизола).

Сочетание допустимо под контролем: запрета нет ни в одной инструкции, и саму пару в них не называют. В инструкциях венлафаксина просят осторожности при его приеме с другими веществами, активными в центральной нервной системе (Испанское агентство лекарственных средств и медицинских изделий, AEMPS, раздел 4.5, и Управление по контролю качества лекарств США, FDA, раздел 7.2), а у пациентов со склонностью к кровотечениям венлафаксин применяют с осторожностью (AEMPS, 4.4). Пациента предупреждают: при лихорадке, боли в горле, язвах во рту, синяках, кровоточивости или бледности он прекращает метамизол и сразу связывается с врачом (инструкция метамизола, 4.4). При признаках агранулоцитоза делают общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и отменяют метамизол, не дожидаясь результата. При подтвержденном агранулоцитозе метамизол больше не назначают (инструкция метамизола, 4.4). Пожилым и пациентам с нарушением функции почек или печени метамизол дают только после оценки пользы и риска (инструкция метамизола, 4.4). Венлафаксина нет в списке препаратов, концентрацию которых метамизол снижает через индукцию ферментов, и других указаний о кинетике этой пары в инструкциях нет (инструкция метамизола, 4.5).