Enfermedad de Alzheimer
Enfermedad neurodegenerativa progresiva con acumulación de placas de amiloide y ovillos neurofibrilares que conduce a demencia. El tratamiento estándar incluye inhibidores de la colinesterasa y memantina; están surgiendo los anticuerpos monoclonales antiamiloide (lecanemab, donanemab).
CIE-10 G30.910 fármacos
También conocido como: EA
Fármacos para esta patología
- ADonepeziloPrimera línea · Inhibidor selectivo y reversible de la acetilcolinesterasaPrimera línea en la enfermedad de Alzheimer leve a grave (NICE NG97, 2018). Dosis inicial 5 mg una vez al día por la noche; se aumenta a 10 mg tras 4–6 semanas. En la fase grave hay una dosis de 23 mg disponible en EE. UU., mientras que en la UE se mantienen 10 mg. El metaanálisis Cochrane 2018 mostró mejora cognitiva (ADAS-Cog) de 2,9 puntos y ganancia funcional. El efecto es sintomático y no modifica la progresión.
- AGalantaminaPrimera línea · Inhibidor de la acetilcolinesterasa con modulación alostérica nicotínicaPrimera línea en la enfermedad de Alzheimer leve a moderada según NICE 2018, AAN 2024 y SEN 2024, al mismo nivel que donepezilo y rivastigmina. Dosis inicial: 8 mg una vez al día (liberación prolongada) titulada hasta 24 mg en 4–8 semanas. La eficacia equivale a la de otros inhibidores de la AChE. En algunos pacientes la tolerancia resulta mejor gracias a la modulación nicotínica.
- AMemantinaSegunda línea · Antagonista no competitivo del receptor NMDAEn la enfermedad de Alzheimer moderada a grave; en la fase leve a moderada la primera línea son los inhibidores de la colinesterasa (donepezilo, rivastigmina, galantamina), y la memantina se añade en la fase moderada a grave o ante su intolerancia, a menudo combinada con donepezilo (NICE NG97, 2018). La dosis se titula de 5 mg una vez al día hasta 20 mg (5 mg por semana). El efecto es modesto – ralentiza el deterioro cognitivo unos 6 meses y mejora el funcionamiento diario, sin modificar el curso de la enfermedad.
- ARivastigminaPrimera línea · Inhibidor de la acetil- y la butirilcolinesterasaPrimera línea en la enfermedad de Alzheimer leve a moderada según NICE 2018, AAN 2024 y SEN 2024, al mismo nivel que donepezilo y galantamina. El parche transdérmico de 4,6 mg/24 h con titulación hasta 9,5 mg/24 h se prefiere por producir menos náuseas y vómitos que la forma oral. La eficacia equivale a la del donepezilo.
Posicionamientos de marketing sin base científica
El medicamento se promociona para estos usos al margen de las guías internacionales. Cada apartado se analiza con base en AEMPS, FDA, EMA, Cochrane y ensayos clínicos relevantes.
- DAcetil-L-carnitinaNo recomendado · Éster acetilado de L-carnitina; complemento alimenticio con efecto neurotrópico declaradoSe promociona acetil-L-carnitina como nootrópico que retrasa la demencia y mejora la memoria en enfermedad de Alzheimer. La revisión Cochrane (Hudson y Tabet 2003, actualizada en 2014) analizó 16 ECA con 1204 pacientes: las diferencias con placebo en escalas clínicas (MMSE, ADAS-cog) son mínimas y no alcanzan significación clínica. El producto no figura en las guías NICE, AAN ni de la SEN española para la enfermedad de Alzheimer. La terapia estándar – inhibidores de colinesterasa (donepezilo, rivastigmina, galantamina) y memantina – no se sustituye por acetil-L-carnitina.
- DBacopa monnieri (brahmi)No recomendado · Adaptógeno nootrópico vegetal de la medicina ayurvédica, complemento alimenticio. No registrado como medicamento en UE ni AEMPSLa Bacopa monnieri (brahmi) es una planta de la tradición ayurvédica, y su extracto se vende como complemento para la memoria y la enfermedad de Alzheimer. En la demencia tipo Alzheimer la bacopa no ha mostrado un beneficio convincente: no hay pruebas sólidas para este uso. En la enfermedad de Alzheimer ayudan los inhibidores de la colinesterasa y la memantina que indica el médico, junto con los cuidados y el apoyo de la familia. No tomes bacopa en lugar del tratamiento prescrito, porque así puedes perder una terapia de beneficio probado.
- DHuperzina A (Huperzia serrata)No recomendado · Alcaloide del musgo chino (Huperzia serrata, Lycopodium serratum), inhibidor reversible y selectivo de la acetilcolinesterasa. Registrado como medicamento con receta Shuangyiping para la enfermedad de Alzheimer en China. Sin autorización de comercialización en la UE ni EE. UU.; se vende como complemento alimenticioLa huperzina A está registrada en China como medicamento Shuangyiping para la enfermedad de Alzheimer; no tiene autorización de comercialización de FDA ni EMA en la UE o EE. UU. La revisión sistemática Yang 2013 (Int J Geriatr Psychiatry) agrupó 20 ECA chinos con 1823 pacientes con alzhéimer leve-moderado y registró mejora moderada de MMSE y ADL con dosis de 0,2–0,4 mg/día. Los autores calificaron la calidad de la evidencia como baja por la concentración geográfica en un solo país, muestras pequeñas, falta de réplica independiente occidental y control insuficiente del sesgo. NICE para demencia 2018 (NG97) en alzhéimer sitúa donepezilo, rivastigmina y galantamina como primera línea con MMSE 10–26 y memantina en demencia grave; la huperzina A no aparece en guías. AEMPS no ha registrado el producto. Si le recomendaron huperzina A para alzhéimer confirmado en lugar de los inhibidores de la colinesterasa aprobados y la memantina, considere buscar una segunda opinión con neurología especializada en demencia.
- DMelena de león (Hericium erinaceus)No recomendado · Hongo medicinal, complemento alimenticio. AEMPS no lo registra como medicamentoLa melena de león (Hericium erinaceus, lion's mane) es un hongo comestible cuyo extracto se vende como suplemento para la memoria y se promociona para frenar la enfermedad de Alzheimer. No ha mostrado un beneficio convincente en este uso: no hay evidencia sólida de que influya en el curso de la enfermedad. En el Alzheimer, los tratamientos con efecto demostrado pertenecen a otros grupos farmacológicos (inhibidores de la colinesterasa, memantina) junto con cuidados y apoyo, y la pauta la elige el neurólogo. El hongo es inofensivo en este papel, pero no lo tomes en lugar de la terapia prescrita: así puedes perder un tratamiento con beneficio demostrado.
- FCloruro de metiltioninio (azul de metileno)No recomendado · Antídoto reductor (tratamiento de la metahemoglobinemia)El derivado de azul de metileno LMTX (mesilato de hidrometiltioninio, TauRx) se estudió en ensayos clínicos aleatorizados de fase 3 para la enfermedad de Alzheimer y la demencia frontotemporal (TRx-237-005, TRx-237-015, TRx-237-007). No se alcanzaron los criterios de valoración ADAS-Cog y ADCS-ADL. Las guías de la AAN y de la Alzheimer's Association no incluyen el azul de metileno ni sus derivados.
- FColina alfosceratoNo recomendado · Otros fármacos del sistema nervioso. ParasimpaticomiméticosEl alfa-GPC se recomienda a veces en la enfermedad de Alzheimer como «refuerzo natural de la terapia colinérgica». El ECA italiano ASCOMALVA (n≈210) probó alfa-GPC 1200 mg/día como complemento de donepezilo 10 mg/día frente a donepezilo + placebo en alzhéimer leve-moderado. Los resultados publicados mostraron un efecto heterogéneo sobre MMSE y ADAS-Cog, pero el diseño se critica por la muestra de un solo centro y la falta de réplica independiente. NICE 2018 (NG97) para alzhéimer sitúa los inhibidores de la colinesterasa (donepezilo, rivastigmina, galantamina) como primera línea con MMSE 10–26 y memantina en demencia grave; el alfa-GPC no aparece en guías. AEMPS no ha registrado el producto; la FDA no ha concedido autorización de comercialización. Si le recomendaron alfa-GPC para alzhéimer confirmado en lugar de donepezilo, rivastigmina o galantamina, considere buscar una segunda opinión con neurología especializada en demencia.
Cómo leer los niveles A–F
El nivel de evidencia corresponde al par «fármaco + indicación», no al fármaco entero: la misma sustancia puede ser A en una patología y F en otra.
- AEvidencia firme – primera o segunda línea en las guías internacionales
- BRecomendado en casos seleccionados
- CLos datos de los estudios se contradicen
- DBeneficio no demostrado, sin daño documentado
- FDaño documentado o riesgo sin beneficio