Apixabán × Dronedarona

La dronedarona es un inhibidor moderado de la enzima CYP3A4 y un inhibidor potente del transportador glicoproteína P, y el apixabán se elimina por ambas vías. Por eso la dronedarona puede aumentar la concentración de apixabán en sangre y el riesgo de sangrado. Su ficha técnica no la considera un inhibidor potente de ambas vías a la vez, y las fichas no dan cifras del aumento de apixabán (ficha técnica de la dronedarona de la Agencia Europea de Medicamentos, EMA).

Sangrado de encías, epistaxis, equimosis sin traumatismo, heces negras, sangre en orina. Las formas graves cursan con hemorragia digestiva o intracraneal.

La asociación se admite con precaución. No se modifica la dosis de apixabán por la dronedarona: lo indica expresamente la ficha técnica de la dronedarona de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), y la ficha del apixabán no exige ajuste de dosis con inhibidores que no son potentes (fichas técnicas de la dronedarona y del apixabán, EMA). La ficha de la dronedarona exige vigilar los anticoagulantes administrados a la vez (ficha técnica de la dronedarona, EMA). En la fibrilación auricular, el apixabán se reduce a 2,5 mg dos veces al día si se cumplen dos de tres criterios: edad de 80 años o más, peso de 60 kg o menos, creatinina sérica de 133 µmol/l o más (ficha técnica del apixabán, EMA). La propia dronedarona eleva la creatinina sérica, de media 10 µmol/l, casi siempre en la primera semana. La creatinina se mide antes de iniciar la dronedarona y a los 7 días, el valor estable se toma como nueva referencia y después se controla la función renal de forma periódica (ficha técnica de la dronedarona, EMA). Con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min la dronedarona está contraindicada (ficha técnica de la dronedarona, EMA). La Asociación Europea del Ritmo Cardiaco (EHRA) aconseja precaución, sobre todo con polifarmacia. Si se suma al menos otro factor de riesgo (edad de 75 años o más, peso de 60 kg o menos, enfermedad renal crónica, antiagregantes, antiinflamatorios no esteroideos, corticoides sistémicos, sangrado previo, anemia o plaquetas bajas, fragilidad o caídas), la EHRA propone valorar un anticoagulante con menos interacciones o sustituir el otro fármaco (EHRA 2021).