Apixabán × Naproxeno

Esta combinación tiene dos mecanismos. El primero es la suma del riesgo de sangrado. El naproxeno inhibe la agregación plaquetaria, prolonga el tiempo de sangrado y puede causar úlcera y hemorragia en el estómago y el intestino (ficha técnica del naproxeno), y el apixabán bloquea el factor Xa de la coagulación. Juntos aumentan el riesgo de sangrado (ficha técnica del apixabán de la Agencia Europea de Medicamentos, EMA). El segundo es farmacocinético: el naproxeno inhibe el transportador glicoproteína P, por el que se elimina el apixabán. Una dosis única de 500 mg de naproxeno aumentó 1,5 veces el área bajo la curva (AUC) del apixabán y 1,6 veces su concentración máxima. En ese estudio no hubo una prolongación clínicamente relevante del tiempo de sangrado, y por esta cinética no hace falta ajustar la dosis de apixabán (ficha técnica del apixabán, EMA).

Heces negras o alquitranadas (melena), vómitos con sangre o en posos de café, dolor epigástrico. Puede haber otros sangrados: equimosis sin traumatismo, epistaxis, sangre en la orina. El riesgo es mayor en personas mayores, con antecedente de úlcera y con dosis crecientes de naproxeno (ficha técnica del naproxeno).

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) se evitan en un paciente anticoagulado cuando no son necesarios: la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) aconseja ofrecer otra analgesia o un tratamiento de la propia enfermedad (ESC 2024). Si el naproxeno es necesario, se usa la menor dosis eficaz durante el menor tiempo posible (ficha técnica del naproxeno) y el apixabán se administra con precaución en ese periodo (ficha técnica del apixabán de la Agencia Europea de Medicamentos, EMA). En personas mayores y con antecedente de úlcera, la ficha del naproxeno recomienda gastroprotección con misoprostol o un inhibidor de la bomba de protones, y aconseja considerarla también si otros fármacos aumentan el riesgo de hemorragia digestiva (ficha técnica del naproxeno). La ESC aconseja un inhibidor de la bomba de protones si el riesgo de hemorragia digestiva es alto (ESC 2024). Con úlcera gastrointestinal activa o reciente, el apixabán está contraindicado (ficha técnica del apixabán, EMA). El naproxeno está contraindicado con úlcera péptica o hemorragia digestiva activa o recidivante y con antecedente de hemorragia por AINE, y no se recomienda con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min (ficha técnica del naproxeno). Durante el uso de AINE, la Asociación Europea del Ritmo Cardiaco (EHRA) propone una analítica adicional: hemoglobina, función renal y hepática (EHRA 2021). Ante una hemorragia digestiva o una úlcera se suspende de inmediato el naproxeno (ficha técnica del naproxeno) y, si la hemorragia es grave, también el apixabán (ficha técnica del apixabán, EMA).