Claritromicina × Ranolazina

La ranolazina se metaboliza sobre todo en el intestino y el hígado a través de la enzima CYP3A4 (citocromo P450 3A4), y la claritromicina inhibe con fuerza esta enzima. Las fichas técnicas no dan cifras para esta combinación; la referencia más cercana es el ketoconazol 200 mg dos veces al día, otro inhibidor potente del CYP3A4, que multiplicó el área bajo la curva (AUC) de ranolazina por 3,0 a 3,9. Al subir la concentración de ranolazina aumentan sus efectos adversos dependientes de la dosis y la prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma. La claritromicina también prolonga el intervalo QT, y la ficha técnica de ranolazina advierte de un riesgo teórico de más arritmias ventriculares cuando se combina con fármacos de este tipo.

El exceso de ranolazina produce mareo, náuseas y vómitos y, con concentraciones altas, diplopía, letargia, confusión y síncope. En la sobredosis oral de ranolazina se han descrito hipotensión, bradicardia, prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, temblor intenso, marcha inestable y alucinaciones. La claritromicina también prolonga el intervalo QT, y en pacientes tratados con ella se han notificado casos de torsade de pointes, también con desenlace mortal.

La combinación está contraindicada (ficha técnica de claritromicina, Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS; ficha técnica de ranolazina, Agencia Europea de Medicamentos, EMA; información de prescripción de ranolazina, Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., FDA). Ninguno de estos documentos pone una condición de dosis, de modo que la contraindicación incluye cualquier dosis de ambos fármacos. La ranolazina se usa en la angina de pecho estable (ficha técnica de ranolazina, EMA). En la enfermedad coronaria se sopesa el beneficio de la claritromicina frente a un riesgo raro de arritmia, infarto de miocardio y muerte cardiovascular (ficha técnica de claritromicina, AEMPS) y frente al aumento de la mortalidad por cualquier causa un año o más después del tratamiento (información de prescripción de claritromicina, FDA). La claritromicina está contraindicada en pacientes con hipopotasemia o hipomagnesemia y en pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT o de arritmia ventricular (ficha técnica de claritromicina, AEMPS). Si aparecen mareo, vómitos, diplopía o síncope tras tomar ambos fármacos, se vigila de cerca al paciente, se aplica tratamiento sintomático y de soporte (ficha técnica de ranolazina, EMA) y, si hace falta, se monitoriza el electrocardiograma de forma continua (información de prescripción de ranolazina, FDA).