Dronedarona × Eritromicina

Los dos fármacos prolongan el intervalo QT: la ficha técnica de dronedarona incluye la eritromicina entre los medicamentos que pueden inducir torsade de pointes y contraindica la combinación por el riesgo de proarritmia. La eritromicina es además un inhibidor moderado de la enzima CYP3A4 (citocromo P450 3A4) y de la glicoproteína P (ficha técnica de eritromicina), y la dronedarona se metaboliza sobre todo por esta enzima. La eritromicina 500 mg tres veces al día durante 10 días aumentó 3,8 veces los niveles de dronedarona en estado estacionario (ficha técnica de dronedarona, Agencia Europea de Medicamentos, EMA), y el intervalo QT se alarga al subir la concentración de dronedarona (información de prescripción de dronedarona, Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., FDA). La dronedarona es un antiarrítmico de clase III, y la ficha técnica de la eritromicina intravenosa contraindica su uso simultáneo con antiarrítmicos de clase Ia y III, que también prolongan el intervalo QT.

El riesgo principal son las arritmias ventriculares por prolongación del intervalo QT, hasta torsade de pointes: palpitaciones, latidos irregulares, mareo, síncope. Con eritromicina se han comunicado casos de muerte por estas arritmias, y las personas de edad avanzada son más sensibles a su efecto sobre el intervalo QT. La perfusión intravenosa rápida de eritromicina puede por sí sola prolongar el intervalo QT y provocar arritmias o hipotensión. La bradicardia es frecuente con dronedarona, y al subir su concentración se alargan los intervalos QT y PR del electrocardiograma (ECG).

La combinación está contraindicada (ficha técnica de dronedarona, Agencia Europea de Medicamentos, EMA; información de prescripción, Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., FDA): ambos documentos citan la eritromicina. La contraindicación incluye la eritromicina intravenosa: la información de prescripción de dronedarona de la FDA no la limita a ninguna vía, y la ficha técnica de la eritromicina intravenosa contraindica su uso simultáneo con antiarrítmicos de clase III (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS), grupo al que pertenece la dronedarona (ficha técnica de dronedarona, EMA). Si se ha iniciado eritromicina durante el tratamiento con dronedarona, se interrumpe la dronedarona: la ficha técnica obliga a hacerlo cuando aparece cualquiera de las circunstancias contraindicadas (ficha técnica de dronedarona, EMA). Tras suspender la dosis de 400 mg dos veces al día, la dronedarona y su metabolito se eliminan por completo del plasma en 2 semanas (ficha técnica de dronedarona, EMA); los documentos no fijan un plazo concreto antes de empezar la eritromicina. El potasio y el magnesio se normalizan antes de iniciar la dronedarona y se mantienen en el rango normal durante el tratamiento (ficha técnica e información de prescripción de dronedarona, EMA y FDA). La eritromicina no se administra a pacientes con hipopotasemia o hipomagnesemia (ficha técnica de eritromicina, AEMPS). Durante el tratamiento con dronedarona se controla el electrocardiograma (ECG), y si el intervalo QTc (QT corregido por la frecuencia cardiaca) llega a 500 milisegundos o más, se suspende la dronedarona (ficha técnica de dronedarona, EMA). La eritromicina intravenosa se perfunde durante 60 minutos, y durante más tiempo en pacientes con factores de riesgo o antecedentes de arritmias (ficha técnica de eritromicina intravenosa, AEMPS).