Dronedarona × Tacrolimus

La dronedarona es un inhibidor moderado del CYP3A4 y un inhibidor potente de la glicoproteína P (ficha técnica de la dronedarona). El tacrolimus se metaboliza sobre todo por el CYP3A4 en el hígado y la pared intestinal, por lo que su concentración en sangre puede aumentar con dronedarona (fichas técnicas del tacrolimus y de la dronedarona). El segundo mecanismo es eléctrico: la dronedarona prolonga de forma moderada el intervalo QT y el tacrolimus puede prolongar el QT y causar torsades de pointes (fichas técnicas de ambos fármacos).

Signos de exceso de tacrolimus: deterioro de la función renal con aumento de la creatinina, temblor, cefalea, hipertensión, hiperglucemia e hiperpotasemia (ficha técnica del tacrolimus). La asociación prolonga el intervalo QT del ECG; una prolongación marcada puede causar torsades de pointes con palpitaciones, mareo y síncope (fichas técnicas del tacrolimus y de la dronedarona).

Los inhibidores del CYP3A4 solo se administran con tacrolimus tras consultar con un especialista en trasplantes (ficha técnica del tacrolimus). La concentración de tacrolimus se mide con frecuencia desde los primeros días de la asociación y se ajusta la dosis (fichas técnicas del tacrolimus y de la dronedarona). Para los inhibidores del CYP3A4 que además prolongan el intervalo QT, la ficha de la FDA del tacrolimus recomienda reducir su dosis, controlar con frecuencia su concentración y vigilar el QT. Durante la asociación se vigilan estrechamente la función renal y el ECG (ficha técnica del tacrolimus). Antes y durante el tratamiento con dronedarona se corrigen los déficits de potasio y magnesio, y se suspende la dronedarona si el QTc llega a 500 ms o más (ficha técnica de la dronedarona).