Eletriptán × Ketoconazol

El eletriptán se metaboliza sobre todo a través de la enzima hepática CYP3A4 (citocromo P450 3A4), y el ketoconazol es un inhibidor potente de esta enzima. En un estudio clínico, el ketoconazol 400 mg multiplicó por 2,7 la concentración máxima (Cmax) de eletriptán y por 5,9 el área bajo la curva (AUC), y alargó su semivida de 4,8 a 8,3 horas. Según la ficha técnica de ketoconazol de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), la interacción puede ser más intensa con dosis más altas de ketoconazol o con intervalos de dosificación más cortos. Como otros triptanes, el eletriptán puede causar vasoespasmo coronario, y en los ensayos clínicos las dosis de 60 mg o más produjeron subidas ligeras y transitorias de la presión arterial. A dosis clínicas el eletriptán no inhibe ni induce las enzimas del citocromo P450, por lo que no modifica el ketoconazol.

Tras el eletriptán son frecuentes la opresión, el dolor o la presión en el pecho, la garganta, el cuello y la mandíbula; por lo general no son de origen cardiaco, pero pueden indicar un vasoespasmo coronario. En las primeras horas tras un triptán se han descrito infarto de miocardio, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular, a veces en personas sin enfermedad coronaria conocida. En raras ocasiones la presión arterial sube mucho, hasta una crisis hipertensiva. El espasmo de otras arterias puede causar dolor abdominal con diarrea sanguinolenta por isquemia intestinal o fenómeno de Raynaud, y tras los triptanes se han descrito ictus y hemorragia cerebral.

La combinación está contraindicada (información de prescripción de eletriptán, Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., FDA). El eletriptán no debe utilizarse junto con ketoconazol ni con otros inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 del citocromo P450 (ficha técnica de eletriptán, Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS). La ficha técnica de ketoconazol tampoco recomienda la combinación (Agencia Europea de Medicamentos, EMA). No se administra eletriptán hasta que pasen al menos 72 horas desde la última dosis de ketoconazol (información de prescripción de eletriptán y de los comprimidos de ketoconazol, FDA). La contraindicación se refiere al ketoconazol oral; en la Unión Europea sus comprimidos están indicados en el síndrome de Cushing endógeno (ficha técnica de ketoconazol, EMA). Tras aplicar la crema sobre la piel, el ketoconazol no alcanza niveles cuantificables en plasma y no se esperan efectos sistémicos (ficha técnica de ketoconazol crema, AEMPS). Si se ha tomado eletriptán durante el tratamiento con ketoconazol y aparecen dolor u opresión torácicos que sugieren isquemia cardiaca, no se administran más dosis y se evalúa el corazón (ficha técnica de eletriptán, AEMPS). Si aparecen arritmias, se suspende el eletriptán, y durante el tratamiento se controla la presión arterial (información de prescripción de eletriptán, FDA). Ante signos de espasmo de otras arterias, como dolor abdominal con sangre en las heces o dedos blancos y fríos, se descarta un vasoespasmo antes de la siguiente dosis (información de prescripción de eletriptán, FDA).