MayorAntimicóticos sistémicos. Derivados del imidazol×Anticoagulantes orales directos (inhibidores del factor Xa)
Actualizado el · Metodología
Mecanismo
El ketoconazol inhibe con fuerza el CYP3A4 y la glicoproteína P, las dos vías de eliminación del rivaroxabán. Con ketoconazol 400 mg al día, el AUC del rivaroxabán aumentó 2,6 veces y la concentración máxima 1,7 veces. Las fichas técnicas europeas del rivaroxabán y del ketoconazol oral no recomiendan la asociación, y las fichas de la FDA indican evitarla. Ninguna ficha la incluye entre las contraindicaciones.
Síntomas
Sangrado de encías, epistaxis, equimosis sin traumatismo, sangre en orina o heces y menorragia. Las formas graves cursan con hemorragia digestiva alta o intracraneal, hematuria macroscópica con cólico renal y hematomas retroperitoneales espontáneos. Los síntomas pueden aparecer en los primeros días desde la coadministración.
Manejo
Se evita la asociación. En las dermatofitosis se suele elegir terbinafina en lugar de ketoconazol oral, y en las micosis sistémicas, equinocandinas. Si se necesita una pauta corta de ketoconazol oral, el rivaroxabán se sustituye durante ese tiempo por un anticoagulante parenteral.
Comprobar toda la pauta, no solo esta pareja
Se abrirá el comprobador con estos dos fármacos. Añade los demás de la pauta y recalcula los riesgos aditivos.
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Fuentes
- FDA: Xarelto (rivaroxaban) prescribing information (2023)– ; DailyMed setid 10db92f9-2300-4a80-836b-673e1ae91610
- EMA: Xarelto (rivaroxabán) – ficha técnica en CIMA (2026)– AEMPS CIMA, Xarelto 20 mg comprimidos recubiertos con película, nº registro 08472018 (EU/1/08/472), secciones 4.3, 4.4 y 4.5
- EMA: Ketoconazole Esteve (formerly Ketoconazole HRA) 200 mg tablets – Summary of Product Characteristics (2026)– EMA EPAR product information, Ketoconazole HRA / Ketoconazole Esteve 200 mg tablets (EU/1/14/965), sections 4.3 and 4.5