Crítica
Ketoconazol × Simvastatina
Antimicóticos sistémicos. Derivados del imidazol×Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)
Mecanismo
La simvastatina se elimina en un 98% a través de la enzima hepática CYP3A4. El ketoconazol es uno de los inhibidores más potentes de CYP3A4: la concentración plasmática de simvastatina se multiplica por 10 o más. La FDA cataloga la asociación como contraindicación absoluta.
Síntomas
Dolor y debilidad en grandes grupos musculares (muslos, hombros, pantorrillas), orina oscura y elevación de la creatina cinasa en la analítica. Las formas graves evolucionan a rabdomiólisis con lesión renal aguda. Los síntomas suelen aparecer en las primeras 1 o 2 semanas de la asociación.
Manejo
La asociación está contraindicada. Durante el ketoconazol, la simvastatina se interrumpe o el paciente pasa a pravastatina o rosuvastatina, que no recurren a CYP3A4. Como antifúngicos alternativos cabe la terbinafina o las equinocandinas.
Comprobar toda la pauta, no solo esta pareja
Se abrirá el comprobador con estos dos fármacos. Añade los demás de la pauta y recalcula los riesgos aditivos.