Амитриптилин × Бупропион

У сочетания две линии. Первая – кинетика: бупропион и его метаболит гидроксибупропион тормозят фермент CYP2D6 (инструкция бупропиона), один из главных ферментов, которыми печень перерабатывает амитриптилин. Инструкция амитриптилина называет бупропион сильным ингибитором CYP2D6, при котором концентрация трициклических антидепрессантов может сильно вырасти. С другим трициклическим антидепрессантом, дезипрамином, бупропион повышал пиковую концентрацию и площадь под кривой «концентрация – время» в 2–5 раз, и фермент оставался заторможенным не меньше 7 дней после последней дозы бупропиона (инструкция бупропиона). Вторая линия – судороги: их риск от бупропиона зависит от дозы и растет на фоне препаратов, снижающих судорожный порог, в том числе антидепрессантов (инструкции бупропиона).

Судорожный приступ: его риск растет, когда бупропион сочетают с антидепрессантами (инструкции бупропиона). Признаки избытка амитриптилина: сонливость, сухость во рту, запор, задержка мочи, расширение зрачков, учащенное сердцебиение, головокружение при вставании. При высокой концентрации амитриптилина возможны аритмии, удлинение интервала QT и выраженное падение давления (инструкция амитриптилина). Бупропион сам по себе может вызывать бессонницу и сухость во рту (инструкция бупропиона).

Сочетание назначают, только если оно клинически обосновано. Инструкция бупропиона для отказа от курения не разрешает его пациентам, которые принимают антидепрессанты, без клинического обоснования, а если обоснование есть, советует рассмотреть потолок 150 мг бупропиона в сутки до конца курса. Инструкция бупропиона, утвержденная Управлением по контролю качества лекарств США (FDA), требует крайней осторожности, низкой стартовой дозы бупропиона и постепенного повышения, не выше 300 мг в сутки. До старта у каждого пациента оценивают факторы риска судорог. При судорожном расстройстве сейчас или в анамнезе, опухоли центральной нервной системы, булимии или анорексии бупропион противопоказан. Если на лечении случился судорожный приступ, бупропион отменяют и больше не назначают (инструкции бупропиона). Если бупропион добавляют к амитриптилину, рассматривают снижение дозы амитриптилина по ответу пациента и контроль его концентрации в плазме (инструкция амитриптилина). Бупропион тормозит фермент еще не меньше 7 дней после отмены, это учитывают при смене доз (инструкция бупропиона).