Амитриптилин × Дулоксетин

У сочетания две линии. Кинетика: дулоксетин умеренно тормозит фермент CYP2D6, один из главных путей переработки амитриптилина в печени (инструкции обоих препаратов). С другим трициклическим антидепрессантом, дезипрамином, дулоксетин увеличивал площадь под кривой «концентрация – время» втрое (инструкция дулоксетина). Серотонин: оба препарата тормозят обратный захват серотонина и норадреналина, и сочетание повышает риск серотонинового синдрома (инструкции обоих препаратов).

Серотониновый синдром: ажитация, галлюцинации, кома, тахикардия, скачки давления, повышение температуры, гиперрефлексия, нарушение координации, тошнота, рвота, понос. В тяжелой форме он напоминает злокачественный нейролептический синдром с лихорадкой и мышечной ригидностью (инструкция дулоксетина). Признаки избытка амитриптилина: сонливость, сухость во рту, запор, задержка мочи, учащенное сердцебиение, головокружение при вставании, при высокой концентрации аритмии и удлинение интервала QT (инструкция амитриптилина).

Сочетание назначают с осторожностью (инструкции обоих препаратов). Признаки серотонинового синдрома отслеживают в начале лечения и после каждого повышения дозы. Инструкции обоих препаратов, утвержденные Управлением по контролю качества лекарств США (FDA), требуют при появлении синдрома сразу отменить оба препарата и начать симптоматическое лечение. Концентрацию амитриптилина в плазме может понадобиться контролировать, а его дозу снизить (инструкция дулоксетина FDA). Давление измеряют до старта дулоксетина и периодически на фоне лечения, а при неконтролируемой гипертензии дулоксетин не начинают (инструкции дулоксетина). Амитриптилин с осторожностью назначают при выраженной брадикардии, декомпенсированной сердечной недостаточности и вместе с препаратами, удлиняющими интервал QT, а нарушения калия и магния повышают риск аритмий (инструкция амитриптилина).