Критически опасноеСелективные ингибиторы обратного захвата серотонина×Антипсихотик первого поколения, производное дифенилбутилпиперидина
Обновлено · Методология
Механизм
Оба препарата удлиняют интервал QT на электрокардиограмме (ЭКГ): эсциталопрам дозозависимо (инструкция эсциталопрама), пимозид вплоть до желудочковых аритмий на обычных дозах (инструкция пимозида). Прямого исследования этой пары нет, инструкции опираются на данные рацемического циталопрама: однократная доза пимозида 2 мг у людей, принимавших циталопрам 40 мг в сутки, удлинила скорректированный интервал QT (QTc) в среднем примерно на 10 мс (инструкция пимозида, Управление по контролю качества лекарств США (FDA)). В американской инструкции эсциталопрама добавляют, что рацемический циталопрам повышает концентрацию пимозида в крови, а у пимозида узкий терапевтический диапазон. Есть и кинетическая сторона: эсциталопрам тормозит фермент CYP2D6 (инструкция эсциталопрама), этот фермент участвует в обмене пимозида, и испанская инструкция пимозида противопоказывает ему ингибиторы CYP2D6 (инструкция пимозида).
Симптомы
Удлинение интервала QT человек сам не чувствует, его видно только на электрокардиограмме (ЭКГ). Угроза в желудочковых аритмиях, прежде всего в пируэтной желудочковой тахикардии: по инструкции эсциталопрама такие случаи приходились чаще на женщин, пациентов с низким калием, уже удлиненным интервалом QT или другой болезнью сердца; в инструкции пимозида к ним добавляют желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и внезапную смерть. Аритмия проявляется головокружением, сердцебиением, обмороком.
Тактика
Сочетание противопоказано: испанская инструкция пимозида называет эсциталопрам поименно в разделе противопоказаний (инструкция пимозида, Испанское агентство по лекарствам (AEMPS)), по испанской инструкции эсциталопрама нельзя сочетать его с препаратами, которые удлиняют интервал QT, и называет пимозид среди примеров (инструкция эсциталопрама), американские инструкции обоих препаратов повторяют запрет (инструкции эсциталопрама и пимозида, Управление по контролю качества лекарств США (FDA)). Пациенту, принимающему пимозид, эсциталопрам не назначают, а если он уже принимает оба препарата, один из них отменяют. Запрет инструкции пимозида распространяется на сертралин, пароксетин и циталопрам (инструкция пимозида) и на любой препарат, удлиняющий интервал QT (инструкции пимозида и эсциталопрама), поэтому замену подбирают вне этих списков. На любом лечении пимозидом электрокардиограмму (ЭКГ) снимают до старта и повторяют во время лечения, калий и магний приводят в норму до старта, а при интервале QT или QTc выше 500 мс пимозид отменяют (инструкция пимозида). При признаках аритмии на эсциталопраме его отменяют и снимают ЭКГ (инструкция эсциталопрама).
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.
Сводка по списку из нескольких препаратов →
Аптечка: весь список препаратов в одном месте →
Источники
- FDA: Lexapro (escitalopram) prescribing information (2023)– FDA label, Allergan, Inc., DailyMed setid 13bb8267-1cab-43e5-acae-55a4d957630a, revised 10/2023, sections 4, 5.2 and 7
- FDA: Orap (pimozide) prescribing information (2011)– FDA Orap label, Section 4 Contraindications
- AEMPS: Ficha técnica: Escitalopram (nº registro 71430), sección 4.5 (2021)– AEMPS, CIMA, nº registro 71430, revisión 03/2021, sección 4.5
- AEMPS: Ficha técnica: Orap (pimozida) (nº registro 49503), sección 4.3 (2018)– AEMPS, CIMA, nº registro 49503, revisión 06/2018, secciones 4.3, 4.4 y 4.5