Флуоксетин × Метопролол

Флуоксетин – сильный ингибитор фермента CYP2D6 (инструкция флуоксетина), а метопролол – субстрат этого фермента (инструкция метопролола). Сильные ингибиторы CYP2D6, включая флуоксетин, примерно вдвое повышают концентрацию метопролола, и он теряет кардиоселективность (инструкция метопролола Управления по контролю качества лекарств США, FDA). Растет риск выраженной брадикардии, падения артериального давления и атриовентрикулярной блокады.

Брадикардия, головокружение, обмороки, падение давления при вставании. Инструкция метопролола считает значимой частоту пульса ниже 50–55 в минуту. У пациентов с сердечной недостаточностью – нарастание одышки и отеков.

При сердечной недостаточности сочетание противопоказано: испанская инструкция флуоксетина запрещает его, если метопролол применяют по этому показанию, из-за риска чрезмерной брадикардии (инструкция флуоксетина). При других показаниях Управление по контролю качества лекарств США (FDA) советует сочетать метопролол с ингибитором фермента CYP2D6, только если этого нельзя избежать, и тогда внимательно наблюдать пациента (инструкция метопролола FDA). Препараты, которые метаболизирует CYP2D6, на фоне флуоксетина начинают или подбирают с минимальной дозы; правило действует и 5 недель после отмены флуоксетина (инструкция флуоксетина). Если пациент уже получает метопролол, при старте флуоксетина дозу метопролола может понадобиться снизить (инструкция метопролола). Если пульс падает ниже 50–55 в минуту, дозу метопролола постепенно снижают или препарат медленно отменяют (инструкция метопролола).