Критически опасноеАнтидоты (V03AB17). У препарата есть одно зарегистрированное FDA-показание – метгемоглобинемия. Биохакерское применение off-label.×Прочие опиоиды
Обновлено · Методология
Механизм
Метиленовый синий (метилтиониния хлорид) тормозит фермент моноаминоксидазу (МАО). Инструкция трамадола, утвержденная Управлением по контролю качества лекарств США (FDA), относит внутривенный метиленовый синий к ингибиторам МАО, а инструкция метиленового синего FDA со ссылкой на литературу называет его сильным обратимым ингибитором этого фермента. Трамадол – опиоид, который тормозит обратный захват норадреналина и усиливает выброс серотонина (инструкция трамадола). Инструкция метиленового синего FDA предупреждает, что сочетание с опиоидами может вызвать тяжелый или смертельный серотониновый синдром. Инструкция трамадола FDA добавляет, что взаимодействие ингибиторов МАО с опиоидами может дать и опиоидную интоксикацию, а ингибиторы МАО повышают риск судорог на трамадоле.
Симптомы
Серотониновый синдром: возбуждение, галлюцинации, кома, тахикардия, скачки давления, жар, повышенные рефлексы, нарушение координации, ригидность мышц, тошнота, рвота, понос. Симптомы обычно появляются в течение нескольких часов или нескольких дней после начала сочетания, но бывают и позже (инструкция трамадола, утвержденная Управлением по контролю качества лекарств США, FDA). Часть описанных случаев с метиленовым синим закончилась смертью (инструкция метиленового синего FDA). Возможны судороги. Взаимодействие может проявиться и опиоидной интоксикацией: угнетением дыхания вплоть до комы (инструкция трамадола FDA).
Тактика
Сочетание противопоказано: инструкция трамадола, утвержденная Управлением по контролю качества лекарств США (FDA), запрещает трамадол на фоне ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и в течение 14 дней после них, а внутривенный метиленовый синий та же инструкция относит к ингибиторам МАО. Начинать ингибитор МАО на фоне трамадола она тоже не разрешает. Инструкция метиленового синего FDA требует избегать его у пациентов на опиоидах, а инструкция Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) – у пациентов на препаратах, которые усиливают серотониновую передачу. Если без метиленового синего обойтись нельзя, его вводят в наименьшей возможной дозе и 4 часа наблюдают за состоянием нервной системы (инструкции метиленового синего). Во время и после введения контролируют электрокардиограмму (ЭКГ) и давление (инструкция метиленового синего, EMA). При подозрении на серотониновый синдром трамадол сразу отменяют (инструкция трамадола FDA), метиленовый синий прекращают и начинают поддерживающее лечение (инструкции метиленового синего). Трамадол назначают не раньше чем через 14 дней после последней дозы метиленового синего (инструкция трамадола FDA).
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.
Сводка по списку из нескольких препаратов →
Аптечка: весь список препаратов в одном месте →
Источники
- FDA: ProvayBlue (methylene blue) prescribing information (2025)– FDA label, American Regent, Inc., DailyMed setid 4f6848e5-35ed-4046-b13c-3032b5ba3232, revised 05/2025, Boxed Warning, sections 4, 5.1 and 7
- FDA: Tramadol hydrochloride tablets (tramadol) prescribing information (2026)– FDA label, Amneal Pharmaceuticals NY LLC, DailyMed setid 8ec4e4e5-a56e-4198-8428-6b770b9bf27d, revised 06/2026, sections 4, 5.9, 5.10, 7 and 17
- EMA: Ficha técnica: Cloruro de metiltioninio Proveblue (EU/1/11/682), secciones 4.4 y 4.5 (2025)– EMA SmPC vía AEMPS CIMA, nº 111682001, información del producto actualizada 12/2025, secciones 4.3, 4.4 y 4.5