Clozapina × Tramadol

El tramadol y la clozapina deprimen el sistema nervioso central y juntos aumentan el riesgo de sedación profunda, depresión respiratoria, coma y muerte (ficha técnica de tramadol). Ambos reducen el umbral convulsivo: el tramadol puede provocar convulsiones incluso a dosis habituales e incrementa el potencial convulsivo de los antipsicóticos, y con clozapina el riesgo depende de la dosis (fichas técnicas de tramadol y clozapina). La clozapina frena la motilidad intestinal por su potente efecto anticolinérgico y el tramadol también la reduce; juntos aumentan el riesgo de estreñimiento grave y obstrucción intestinal (fichas de clozapina y tramadol de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., FDA). El CYP2D6 (citocromo P450 2D6) transforma el tramadol en su metabolito activo. Según la ficha de clozapina de la FDA, la clozapina puede aumentar los niveles de los sustratos del CYP2D6; en cambio, según la ficha española, no se han observado interacciones clínicamente relevantes con fármacos que tienen afinidad por esta enzima. La clozapina no figura en las listas de fármacos serotoninérgicos de las fichas de tramadol y ningún documento describe síndrome serotoninérgico para esta pareja.

Pueden aparecer somnolencia mayor de lo habitual, confusión, pupilas contraídas, respiración lenta y superficial y, en casos graves, coma (ficha técnica de tramadol). Una crisis convulsiva cursa con pérdida brusca de conciencia y convulsiones, y es más probable con dosis altas de cualquiera de los dos fármacos. El estreñimiento, la distensión o el dolor abdominal, las náuseas y los vómitos indican que el tránsito intestinal se ha enlentecido y que el intestino puede llegar a obstruirse (ficha de clozapina de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., FDA). Al ponerse de pie, el paciente puede marearse o sufrir un síncope, porque ambos fármacos pueden bajar la presión arterial (fichas de clozapina y tramadol).

Según la ficha de tramadol de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA), el tramadol se combina con antipsicóticos solo si no hay otras opciones analgésicas adecuadas. Se usa la dosis eficaz más baja de tramadol y la duración más breve posible del tratamiento conjunto (ficha técnica de tramadol). Si se añade tramadol a un paciente que ya toma clozapina, se empieza con una dosis de tramadol menor de la habitual y se ajusta según la respuesta (fichas de tramadol y clozapina de la FDA). La dosis diaria de tramadol no supera 400 mg, porque por encima de ese límite aumenta el riesgo de convulsiones (ficha técnica de tramadol). La epilepsia no controlada con tratamiento contraindica tanto el tramadol como la clozapina (fichas técnicas de ambos). Si aparecen convulsiones, se reduce la dosis de clozapina y, si es necesario, se inicia tratamiento anticonvulsivante (ficha técnica de clozapina). Se advierte al paciente y a sus cuidadores de la sedación y de los signos de depresión respiratoria y se recomienda no conducir ni manejar maquinaria (fichas de clozapina y tramadol). Se revisa a menudo la función intestinal, el estreñimiento se trata sin demora y en pacientes de alto riesgo se valoran laxantes preventivos (ficha de clozapina de la FDA).