Генерализованное тревожное расстройство
Хроническая чрезмерная тревога по разным поводам, длится более 6 месяцев, сопровождается соматическими симптомами. Первая линия терапии – СИОЗС и КПТ.
МКБ-10 F41.115 препаратов
Другие названия: ГТР
Препараты при этом состоянии
- AПароксетинПервая линия · Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС)Препарат первой линии при генерализованном тревожном расстройстве. Эффект через 4–6 недель. Доза 20–50 мг в сутки.
- AСертралинПервая линия · Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)Первая линия терапии генерализованного тревожного расстройства у взрослых наряду с эсциталопрамом и венлафаксином. Эффект развивается медленнее, чем при депрессии (обычно 6–8 недель). В начале лечения возможно усиление тревоги – пациента нужно об этом предупредить. Отмена постепенная.
- AЭсциталопрамПервая линия · Селективные ингибиторы обратного захвата серотонинаЭсциталопрам одобрен для лечения генерализованного тревожного расстройства. NICE и APA рекомендуют СИОЗС как терапию первой линии при ГТР. Начальная доза 10 мг, можно увеличить до 20 мг. У тревожных пациентов начинать лучше с 5 мг на первой неделе, чтобы минимизировать парадоксальное усиление тревоги в начале терапии. Ответ формируется через 4–8 недель.
- BАлпразоламТретья линия · Бензодиазепины. Анксиолитики короткого и среднего действияПри ГТР международные рекомендации (WFSBP 2022, NICE CG113) в качестве первой линии называют СИОЗС и СИОЗСН. Бензодиазепины рассматривают только кратковременно при тяжелых симптомах, которые мешают дождаться эффекта СИОЗС. Длительное применение алпразолама при ГТР ассоциировано с когнитивными нарушениями у пожилых, зависимостью, сложным синдромом отмены (возвратная тревога, риск судорог), поэтому дозу снижают постепенно, а не отменяют препарат резко; курс держат коротким.
- BБромазепамВторая линия · Анксиолитики, производные бензодиазепинаБромазепам – препарат второй линии при генерализованном тревожном расстройстве (ГТР), используется для краткосрочного (до 2–4 недель) купирования выраженной тревоги и панических симптомов. Метаанализ Reinhold 2015 (бензодиазепины при ГТР) показывает эффективность, сопоставимую с другими бензодиазепинами короткого и среднего действия. В рекомендациях NICE CG113, WFSBP, APA по ГТР первая линия – СИОЗС/СИОЗСН, КПТ; бензодиазепины – только краткосрочно при выраженной тревоге до развития эффекта антидепрессантов. Доза 1.5–9 мг/сут в 2–3 приема. Длительность непрерывного приема не более 8–12 недель из-за риска зависимости.
- BЛоразепамВторая линия · Анксиолитики, производные бензодиазепинаЛоразепам – препарат второй линии при ГТР, применяется краткосрочно (2–4 недели) для купирования выраженной тревоги или панических атак. Метаанализы (Mitte 2005, Reinhold 2015) показывают эффективность, сопоставимую с другими бензодиазепинами. Преимущество лоразепама – отсутствие активных метаболитов и метаболизация через глюкуронидацию (не CYP) – удобен у пожилых, при печеночной недостаточности, при сопутствующей терапии (нет значимых CYP-взаимодействий). В рекомендациях NICE CG113, APA по ГТР первая линия – СИОЗС/СИОЗСН, КПТ; бензодиазепины – только краткосрочно. Доза 1–6 мг/сут в 2–3 приема. У пожилых начинать с 0.5–1 мг/сут.
- BПрегабалинВторая линия · Габапентиноиды (противоэпилептические препараты)В Европе прегабалин одобрен EMA для лечения генерализованного тревожного расстройства, в США – нет. По NICE NG113 это препарат второй линии после неэффективности СИОЗС/СИОЗСН. Доза 150–600 мг в сутки. Эффект сравним со СИОЗС, развивается быстрее (1–2 недели против 4–6 у СИОЗС). Преимущество – отсутствие сексуальной дисфункции; недостаток – риск зависимости и злоупотребления, набор веса.
- CАгомелатинРешение индивидуальное · Антидепрессант – агонист мелатониновых и антагонист 5-HT2C рецепторовАгомелатин иногда назначают при генерализованном тревожном расстройстве, но это применение вне зарегистрированных показаний: EMA и AEMPS одобрили препарат только при депрессии. Поддержка есть: мета-анализ трех плацебо-контролируемых РКИ (Stein и соавт., 2021) показал снижение тревоги по шкале Гамильтона и уменьшение функциональных нарушений при дозах 25–50 мг, сетевой мета-анализ 2025 года подтвердил эффект, препарат упомянут в рекомендациях WFSBP по тревожным расстройствам (2023). Ограничения серьезные: все ключевые исследования спонсированы производителем, что повышает риск публикационного сдвига; ни испанский, ни европейский гайдлайн не называют агомелатин при тревоге, первая линия - СИОЗС и СИОЗСН. Профиль безопасности тот же, что и при депрессии: обязателен контроль печеночных трансаминаз до начала лечения и на 3, 6, 12 и 24 неделях, препарат противопоказан при активном заболевании печени. Решение об использовании принимается индивидуально, когда стандартные варианты не подошли.
Маркетинговые заявления без доказательной базы
Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.
- DАнтитела к мозгоспецифическому белку S-100 (гомеопатические)Не рекомендуют · Гомеопатические препараты (локальная классификация)Релиз-активные (гомеопатические) антитела к мозгоспецифическому белку S-100 продают как успокаивающее средство, в том числе при тревоге. Убедительной пользы при генерализованном тревожном расстройстве у этого средства не показали: качественной доказательной базы по такому применению нет. При генерализованной тревоге работают подходы с подтвержденной эффективностью – когнитивно-поведенческая психотерапия и препараты из групп СИОЗС и СИОЗСН, которые подбирает врач. Это средство не стоит принимать вместо терапии с доказанной пользой, иначе можно упустить реальное лечение.
- DДиазепамНе рекомендуют · Анксиолитики. Производные бензодиазепинаПри хронической тревоге и бессоннице бензодиазепины не применяют как стандартную терапию. NICE CG113, APA, российские КР указывают, что курс терапии бензодиазепинами не должен превышать 2–4 недель. При длительном приеме развивается толерантность, физическая зависимость и когнитивные нарушения. Отмена сопровождается синдромом отмены с тревогой, бессонницей, риском судорог.
- DСеланк (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro)Не рекомендуют · Анксиолитики (локальная классификация). Российская разработка.Селанк – синтетический пептид (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro), который продвигают как успокаивающее средство, в том числе при генерализованном тревожном расстройстве. Убедительной пользы по этому показанию пока не показали: международные руководства его не упоминают, качественных РКИ нет. При генерализованном тревожном расстройстве доказанную пользу дают когнитивно-поведенческая терапия и препараты из групп СИОЗС и СИОЗСН. Селанк в этом качестве безвреден, но не стоит применять его вместо лечения с доказанной пользой – так можно упустить помощь, которая действительно работает.
- DФабомотизолНе рекомендуют · Прочие анксиолитики (локальная классификация)Фабомотизол (торговое название Афобазол) – анксиолитик, который в России продвигают как «мягкое» средство от тревоги, в том числе при генерализованном тревожном расстройстве. Убедительной пользы при этом показании препарат не показал: в международных руководствах и обзорах доказательной базы по такому применению нет, качественных RCT, которые подтверждали бы эффект, тоже. При генерализованном тревожном расстройстве работают подходы с доказанной пользой – когнитивно-поведенческая терапия и антидепрессанты группы СИОЗС или СИОЗСН. Фабомотизол не стоит принимать вместо них: замена доказанного лечения этим препаратом грозит упущенным временем без реальной помощи
- DФеназепамНе рекомендуют · Анксиолитики. Производные бензодиазепинаПри хронической тревоге феназепам не применяют. Высокий риск физической зависимости развивается уже через 2–3 недели регулярного приема. Препараты первой линии при тревожных расстройствах – СИОЗС и СИОЗСН, психотерапия. Длительный прием феназепама сопровождается выраженным синдромом отмены с риском судорог.
- FАминофенилмасляная кислотаНе рекомендуют · Прочие анксиолитики (локальная классификация)В международные рекомендации по ГТР (NICE CG113) фенибут не включили. Первая линия – СИОЗС и СИОЗСН, КПТ. У фенибута есть фармакологическое родство с баклофеном, и небольшие РКИ советского и российского периода показывают анксиолитический эффект, но методологическое качество этих исследований не соответствует современным стандартам. Отдельная проблема – задокументированные случаи зависимости, тяжелого синдрома отмены (тревога, бессонница, тахикардия, психоз, судороги) и передозировок с угнетением дыхания.
- FЭтилметилгидроксипиридина сукцинатНе рекомендуют · Прочие метаболические средства (локальная классификация РФ)Для лечения тревожных расстройств мексидол в международных рекомендациях (APA, NICE) не упоминают. Доказательные методы – СИОЗС (сертралин, эсциталопрам), СИОЗСН (венлафаксин), когнитивно-поведенческая терапия.
Как читать уровни A–F
Уровень доказательности стоит у пары «препарат + показание», а не у препарата целиком: одно и то же вещество может иметь A при одном состоянии и F при другом.
- AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
- BРекомендуют в отдельных ситуациях
- CДанные исследований противоречат друг другу
- DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
- FЕсть данные о вреде или риск без пользы