Препараты желчных кислот
АТХ-код: A05AA02 (Урсодезоксихолевая кислота)
Торговые названия
Урсосан, Урсофальк, Урсодез, Урсолив
Гидрофильная третичная желчная кислота, в норме составляет менее 5 % пула желчных кислот человека. Снижает насыщение желчи холестерином, способствует растворению холестериновых камней и стабилизации мембран гепатоцитов. Конкурентно вытесняет токсичные гидрофобные желчные кислоты, обладает иммуномодулирующим и антиапоптотическим действием в эпителии желчных протоков. Терапевтическая доза 13–15 мг/кг в сутки.
Первая линия
Препарат первой линии патогенетической терапии первичного билиарного холангита по 2017 и 2018. Доза 13–15 мг/кг в сутки в 1–4 приема. Снижает уровень щелочной фосфатазы и билирубина, замедляет прогрессирование фиброза, увеличивает трансплантат-свободную выживаемость. Биохимический ответ оценивают через 12 месяцев. У пациентов без ответа добавляют обетихолевую кислоту или фибраты по рекомендациям EASL.
Первая линия
По 2022 и SOGC 2014 при внутрипеченочном холестазе беременных урсодезоксихолевая кислота уменьшает кожный зуд и улучшает биохимические показатели у матери. Влияние на исходы плода (мертворождение, преждевременные роды) спорное – исследование PITCHES (NEJM 2019, более 600 пациенток) не показало снижения комбинированной точки. Применение оправдано симптоматически при выраженном зуде и значимом повышении желчных кислот.
Индивидуальное решение
Медикаментозный литолиз применяют у узкой группы пациентов с симптомными холестериновыми камнями, у которых противопоказано хирургическое лечение. Условия: камни рентгенонегативные, размером менее 10 мм, занимают менее половины желчного пузыря, функция пузыря сохранна. Доза 10–15 мг/кг в сутки на ночь, длительность 6–24 месяца. Полный литолиз достигают у 30–60 %, рецидив в течение 5 лет – у 30–50 %. Холецистэктомия остается стандартом при симптомных камнях.
Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.
Не рекомендуют
При метаболически-ассоциированной стеатотической болезни печени (MASLD, прежний термин ) урсодезоксихолевая кислота как монотерапия по 2024 и 2023 эффективности не показала. Биохимические улучшения наблюдают, но они не транслируются в гистологические или клинические исходы (фиброз, цирроз, сердечно-сосудистая смертность). Применение в этой ниши избыточно. Основа ведения MASLD – снижение массы тела на 7–10 %, физическая активность, агонисты ГПП-1 при сопутствующем 2 типа, резметиром при MASH с фиброзом.
Не рекомендуют
– «Чистка» и детоксикация печени: «Чистка печени» курсами урсодезоксихолевой кислоты у людей без установленного заболевания – маркетинговое применение без доказательной базы. Печень не нуждается в фармакологической «чистке». При повышении / нужна дифференциальная диагностика: вирусные гепатиты, MASLD, алкоголь, лекарственное поражение, аутоиммунные процессы – лечат причину.
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.
Категории FDA отменены в 2015 году. Применение во II и III триместрах при внутрипеченочном холестазе беременных распространено, безопасность для плода в наблюдательных исследованиях не вызывает значимых опасений. В I триместре назначают по строгим показаниям.
Проникает в грудное молоко в незначительных количествах. По LactMed совместима с кормлением грудью.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
Урсодезоксихолевая кислота рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Первичный билиарный холангит (уровень доказательности A), Желчнокаменная болезнь (холестериновые камни) (уровень доказательности B), Внутрипеченочный холестаз беременных (уровень доказательности B). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Урсодезоксихолевая кислота (≥ 1 из 100): Диарея, диспепсия, Кожный зуд (парадоксальный, на старте терапии), Тошнота. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория B. Категории FDA отменены в 2015 году. Применение во II и III триместрах при внутрипеченочном холестазе беременных распространено, безопасность для плода в наблюдательных исследованиях не вызывает значимых опасений. В I триместре назначают по строгим показаниям.
Проникает в грудное молоко в незначительных количествах. По LactMed совместима с кормлением грудью.
Урсодезоксихолевая кислота противопоказан при следующих состояниях: Острый холецистит, холангит; Обструкция желчных путей; Кальцинированные камни (рентгенопозитивные); Нефункционирующий желчный пузырь (для медикаментозного литолиза); Тяжелая печеночная или почечная недостаточность. Полный список в разделе «Безопасность».