Метотрексат × Напроксен

Напроксен, как и другие ингибиторы синтеза простагландинов, снижает клиренс метотрексата, и токсичность метотрексата может вырасти (инструкция напроксена). При высоких дозах метотрексата сочетание с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) давало высокие и затяжные концентрации метотрексата, вплоть до смертельной токсичности для крови и желудочно-кишечного тракта (инструкции метотрексата AEMPS и FDA). Период полувыведения напроксена 12–17 часов (инструкция FDA), поэтому его действие держится дольше, чем у НПВП с коротким периодом полувыведения.

Мукозит, лейкопения, тромбоцитопения, рост креатинина в первые 1–2 недели.

При высоких дозах метотрексата (онкологические схемы, например при остеосаркоме) напроксен до и во время введения не дают. Этот запрет прямо записан в инструкциях метотрексата AEMPS и FDA, сроков отмены до инфузии инструкции не называют. При низких дозах метотрексата (ревматология, псориаз) сочетание допустимо с осторожностью. В этом случае следят за общим анализом крови и функцией почек, особенно если между приемами меньше 24 часов. При нарушенной функции почек, включая легкую, сочетание не рекомендуют (инструкции метотрексата, в том числе EMA).