ЗначимоеАнтиметаболиты, аналоги фолиевой кислоты×Ингибиторы протонной помпы
Обновлено · Методология
Механизм
Омепразол блокирует почечный транспортер BCRP и снижает клиренс метотрексата. При онкологических дозах метотрексата концентрация в крови растет в 2–3 раза, описаны случаи тяжелой нефротоксичности и панцитопении.
Симптомы
Язвы в ротовой полости (мукозит), тошнота, диарея, выпадение волос. В анализе крови – падение лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов. В тяжелых случаях – фатальная панцитопения, нефротоксичность, гепатотоксичность.
Тактика
Испанская инструкция метотрексата для высоких (онкологических) доз требует избегать ингибиторов протонной помпы, особенно при почечной недостаточности. На время курса омепразол временно отменяют, а для защиты желудка выбирают антагонист H2-рецепторов гистамина, например фамотидин. Ранитидин не подходит, в Евросоюзе его продажа приостановлена с 2020 года. При низких дозах (ревматология, псориаз) сочетание возможно. В инструкциях и для этих доз предупреждают о накоплении метотрексата, поэтому следят за общим анализом крови, креатинином и признаками токсичности: язвами во рту, диареей. Особенно осторожны при сниженной функции почек.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.
Сводка по списку из нескольких препаратов →
Аптечка: весь список препаратов в одном месте →
Источники
- FDA: Methotrexate Sodium Tablets prescribing information (2016)– ; DailyMed setid 8f1260de-b60c-4f0e-8af6-0e957b0a281b
- AEMPS: Ficha técnica Metotrexato Accord 100 mg/ml concentrado para solución para perfusión (2025)– AEMPS, CIMA, nº registro 79440, revisión 01/2025, secciones 4.4 y 4.5
- AEMPS: Ficha técnica Omeprazol Cinfa 20 mg cápsulas duras gastrorresistentes EFG (2023)– AEMPS, CIMA, nº registro 63983, revisión 03/2023, sección 4.5
- AEMPS: Ficha técnica Bertanel 20 mg/1 ml solución inyectable en jeringa precargada (metotrexato) (2026)– AEMPS, CIMA, nº registro 70999, revisión 09/2026, sección 4.5
- FDA: Methotrexate Injection – Prescribing Information (2026)– FDA, DailyMed SPL, Accord Healthcare, раздел 7.1